Njohuri të reja të jashtëzakonshme në patologjinë e sindromës Usher

Njohuri të reja të jashtëzakonshme në patologjinë e sindromës Usher

Sindroma Human Usher (USH) është forma më e zakonshme e verbërisë së shurdhër trashëgimore. Vuajtësit mund të jenë të shurdhër që nga lindja, vuajnë nga çrregullime të ekuilibrit dhe përfundimisht humbin shikimin e tyre ndërsa sëmundja përparon. Për rreth 25 vjet tani, grupi kërkimor i udhëhequr nga profesori Uwe Wolfrum i Institutit të Fiziologjisë Molekulare në Universitetin Johannes Gutenberg në Mainz (JGU) ka kryer kërkime në sindromën Usher. Duke punuar në bashkëpunim me grupin e drejtuar nga Profesor Reinhard Lührmann në Institutin Max Planck për Kimi Biofizike në Göttingen, ekipi i tij tani ka identifikuar një patomekanizëm të ri që çon në sindromën Usher.

Ata kanë zbuluar se sindroma Usher e tipit 1G proteinë SANS luan një rol vendimtar në rregullimin e procesit të bashkimit. Për më tepër, studiuesit kanë qenë në gjendje të demonstrojnë se defektet në proteinën SANS mund të çojnë në gabime në bashkimin e gjeneve që lidhen me sindromën Usher, të cilat mund të provokojnë sëmundjen.

"Ne po synojmë të sqarojmë bazën molekulare që çon në degjenerimin e qelizave fotoreceptore të ndjeshme ndaj dritës në sy në rastet e sindromës Usher", tha profesori Uwe Wolfrum. Për të sëmurët me USH, implantet e kërmillit mund të përdoren për të kompensuar humbjen e dëgjimit. Sidoqoftë, aktualisht nuk ka trajtime ekzistuese për verbërinë shoqëruese. Hetimi aktual është përqëndruar në një nga proteinat e sindromës Usher, proteina USH1G, e njohur si SANS. Hulumtimet e mëparshme të ndërmarra nga ekipi i Wolfrum vërtetuan se SANS vepron si një proteinë e skeles. SANS ka shumë fusha në të cilat proteinat e tjera mund të vendosen, duke siguruar kështu funksionin e saktë qelizor. Mutacionet në gjenin USH1G / SANS çojnë në keqfunksionime të qelizave të flokëve dëgjimore dhe vestibulare në veshin e brendshëm dhe të qelizave fotoreceptore të retinës, të cilat janë përgjegjëse për defektet ndijore të përjetuara nga pacientët me sindromën Usher.

Mbetet e paqartë se si SANS kontribuon në proceset patogjene në sy. Kodifikuar nga gjeni USH1G, proteina shprehet në fotoreceptorët e qelizave të retinës dhe glias. "Deri më tani, ne kishim menduar për SANS thjesht si një molekulë e skelës që merr pjesë në proceset e transportit në citoplazmën e shoqëruar me zgjatimet ciliare", tha Wolfrum. “Por kohët e fundit, Adem Yildirim në Ph.D. teza e kryer në Ph.D. Programi (IPP) në Mainz zbuloi se SANS bashkëvepron me faktorët e bashkimit për të rregulluar bashkimin para-mARN. "

Njohuri të reja të jashtëzakonshme në patologjinë e sindromës Usher

SANS rregullon gërshetimin e ARN-së para

Splicing është një proces i rëndësishëm në rrugën nga gjeni kodues në biosintezën e proteinave. Ajo që ndodh gjatë bashkimit është se intronet jo-kodues hiqen nga ARN-ja e para-transkriptuar ose, në rastin e bashkimit alternativ, përjashtohen ekzone që nuk kërkohen për variantin e mëpasshëm të proteinave. ARNi që rezulton përdoret më pas për biosintezën e proteinave. Procesi i bashkimit katalizohet në bërthamë nga spliceozoma, një makinë molekulare dinamike, tepër komplekse, që mblidhet rradhazi gjatë procesit të bashkimit nga një numër nënkompleksesh të përbërësve të proteinave dhe ARN-së.

"Ne u befasuam nga gjetja jonë se SANS nuk është vetëm një përbërës i transportit në cilia në sipërfaqen e qelizës por gjithashtu aktiv në bërthamë dhe mund të modulojë procesin e bashkimit edhe atje", tha Wolfrum, duke iu referuar rezultateve të tyre të botuara në Kërkimi i acideve nukleike. Në bërthamën qelizore, SANS është përgjegjës për transferimin e komplekseve tri-snRNP, ose përbërësve të nën komplekseve spliceozome, nga trupat Cajal, një lloj linje molekulare e mbledhjes, në të ashtuquajturat speca bërthamore. Në këtë ndarje, komplekset tri-snRNP lidhen me asamblenë spliceozome për ta aktivizuar më pas atë. SANS ka të ngjarë të përfshihet në riciklimin e përbërësve tri-snRNP përsëri në trupat Cajal.

Mungesa e SANS dhe mutacioneve patogjene të gjenit USH1G / SANS parandalojnë që spliceozoma të mblidhet dhe aktivizohet në mënyrë të saktë. Kjo, nga ana tjetër, shtyp gërshetimin e saktë të gjeneve të tjera të lidhura me sindromën Usher, duke çuar përfundimisht në mosfunksionimin e tyre dhe për këtë arsye në zhvillimin e çrregullimit. "Kështu, ne ofrojmë provat e para që disregulimi splicing mund të marrë pjesë në patofiziologjinë e sindromës Usher", kështu i përmbledhin autorët rezultatet e tyre në artikullin e tyre. Dhe profesori Uwe Wolfrum shtoi: "Përveç gjetjeve të reja në lidhje me mekanizmin e bashkimit, ne gjithashtu kemi identifikuar aspekte të reja që synojmë të hetojmë në lidhje me zhvillimin e koncepteve për trajtimin dhe terapinë e sindromës Usher në të ardhmen."