COVID-19: Vaksina eksperimentale zgjat 1 muaj në temperaturën e dhomës

Afër fotografisë së vaksinës që përmban shishka

  • Edhe pse vaksinat e disponueshme aktualisht COVID-19 janë shumë efektive, kapaciteti i kufizuar prodhues dhe nevoja për ruajtje në zinxhirë të ftohtë pengojnë shpërndarjen e tyre globale.
  • Një studim i kohëve të fundit testoi efikasitetin e një vaksine të re të lidhur me virusin e lidhur me adeno (AAV) në minj dhe makakë.
  • Një dozë e vetme e vaksinës me bazë AAV siguroi mbrojtje kundër infeksionit SARS-CoV-2 në makakë dhe nxiti një përgjigje të fuqishme imune kundër virusit për të paktën 11 muaj.
  • Vaksina ishte e qëndrueshme në temperaturën e dhomës për 1 muaj dhe potencialisht mund të prodhohej në një shkallë të madhe duke përdorur procese të përcaktuara.

Ndërsa gati 42% e popullsisë globale kanë marrë të paktën një dozë të një vaksine COVID-19, vetëm 1.9% e individëve në vendet me të ardhura të ulëta kanë marrë të paktën një dozë vaksine.

Kjo shpërndarje e pabarabartë është, të paktën pjesërisht, për shkak të furnizimit të kufizuar të vaksinave dhe grumbullimit të vaksinave nga kombet e pasura.

Me vaksinimin e suksesshëm të një pjese të konsiderueshme të popullsisë në vendet më të pasura, furnizimi dhe shpërndarja e vaksinave për vendet me të ardhura të mesme dhe të ulëta po përmirësohet.

Qëndroni të informuar me azhurnimet e drejtpërdrejta të shpërthimit aktual të COVID-19 dhe vizitoni qendrën tonë të koronavirusit për më shumë këshilla mbi parandalimin dhe trajtimin.

Sidoqoftë, përkundër rritjes së furnizimit të vaksinave që ofrojnë një shkallë të lartë mbrojtjeje kundër COVID-19, vaksinat kanë kufizime.

Vaksinat aktuale COVID-19 përfshijnë vaksina mRNA, të tilla si vaksinat Pfizer-BioNTech dhe Moderna, dhe vaksina adenovirus, të tilla si vaksinat Oxford-AstraZeneca dhe Johnson & Johnson.

Të gjitha këto, përveç vaksinës Johnson & Johnson, përfshijnë një regjim me dy doza, dhe shumë prej tyre kërkojnë ruajtje në temperatura të ftohta ose ultra të ftohta.

Kapaciteti i kufizuar prodhues global dhe mungesa e infrastrukturës së nevojshme të ruajtjes së ftohtë në vendet me të ardhura të ulëta janë disa nga sfidat kryesore që pengojnë furnizimin dhe disponueshmërinë globale të vaksinave.

Kjo, së bashku me shfaqjen e varianteve të reja SARS-CoV-2 dhe pasigurinë në lidhje me kohëzgjatjen e mbrojtjes që ofrojnë vaksinat aktualisht në dispozicion, sugjeron nevojën për vaksina të reja, të qëndrueshme dhe lehtësisht të vendosshme.

Për të adresuar këto shqetësime, një grup studiuesish po zhvillojnë një kandidat vaksine duke përdorur një AAV si vektor.

Autorët e një studimi të fundit, i cili shfaqet në revistë Mikpritësi dhe mikrobi i qelizave, zbuloi se një dozë e vetme e një kandidati vaksine AAVCOVID-1 (AC1) nxiti një përgjigje imune kundër SARS-CoV-2 për të paktën 11 muaj në makakë. Kandidati i vaksinës ishte gjithashtu i qëndrueshëm në temperaturën e dhomës për 1 muaj dhe prodhoi një përgjigje imune kundër varianteve aktuale shqetësuese.

Autori kryesor i studimit, Dr. Luk Vandenberghe, profesor i asociuar në Universitetin e Harvardit dhe drejtor i Qendrës së Terapisë së Gjenit Grousbeck në Boston, MA, tha për "Detonic.shop":

"COVID-19 është një shqetësim i vazhdueshëm global për shëndetin, për të cilin një numër vaksinash shumë efektive janë në dispozicion për të zbutur pandeminë. Të dhënat mbi vaksinën tonë eksperimentale tregojnë se ajo ka potencialin për të adresuar dy nga shqetësimet e mbetura që parandalojnë menaxhimin efektiv të situatës. "

"Së pari, vaksinat duhet të jenë të disponueshme për vendosje efektive në të gjithë botën: të dhënat tona tregojnë se AAVCOVID është një vaksinë me një dozë të vetme me stabilitet në temperaturën e dhomës për të lehtësuar fushatat e vaksinave në mënyrë efektive. Së dyti, "vazhdoi Dr. Vandenberghe," të dhënat tona për kafshët tregojnë një qëndrueshmëri të përgjigjes imune që në përgjithësi mendohet se po çon në mbrojtje nga sëmundjet. "

Vaksinat me vektor viral

Vaksinat vektoriale virale përfshijnë përdorimin e një virusi të padëmshëm, siç është një adenovirus ose AAV, i dalluar nga virusi i synuar SARS-CoV-2, për të dhënë gjenet specifike në qelizat njerëzore.

Pas futjes në trupin e njeriut, guaska e proteinave të vektorit viral, e njohur si kapsidi, bashkohet me qelizat njerëzore dhe jep në to materialin gjenetik.

Materiali gjenetik që kodon një proteinë, siç është proteina SARS-CoV-2 spike (S), më pas shprehet nga qelizat njerëzore. Shprehja e proteinës së pikut nga qelizat në trupin e njeriut rezulton në një përgjigje imune që përfshin gjenerimin e antitrupave neutralizues dhe aktivizimin e qelizave T.

Me ekspozimin ndaj SARS-CoV-2, këto antitrupa neutralizues lidhen me koronavirusin dhe parandalojnë që ai të lidhet dhe të hyjë në qelizat pritëse.

Ndërsa disa variante të SARS-CoV-2 janë në gjendje të shpëtojnë pjesërisht nga antitrupat neutralizues të prodhuar pas vaksinimit, prania e një përgjigjeje të fortë të qelizave T në individët e vaksinuar kundër këtyre varianteve mund të parandalojë sëmundje të rënda.

Autorët e studimit të tanishëm filluan me dy kandidatë të vaksinave me vektorë viralë, AC1 dhe AAVCOVID-3 (AC3), që kodojnë ose të gjithë proteinën me thumba SARS-CoV-2 ose një pjesë të saj. Proteina spike lidhet me receptorët në qelizat në trupin e njeriut dhe lehtëson hyrjen e virusit në qelizë.

Kapsidi i vektorëve AAVCOVID ishte i ndryshëm nga kapsidi i vektorëve të përdorur për terapinë e gjeneve. Gjithashtu, një pjesë shumë e vogël e popullsisë njerëzore kishte antitrupa që njihnin kapsidën e vektorëve AAVCOVID.

Përdorimi i përsëritur i vektorëve të njëjtë ose të ngjashëm mund të çojë në një përgjigje më të madhe imune kundër vektorit dhe kështu mund të parandalojë përdorimin e të njëjtit vektor për terapi gjenetike pas vaksinimit.

Anasjelltas, përdorimi i një vektori vaksine të njohur nga sistemi imunitar do të rezultonte në një përgjigje më të fortë imune ndaj kapsidës sesa në proteina spike SARS-CoV-2, duke zvogëluar efikasitetin e vaksinës.

Krahasimi i kandidatëve për vaksina

Studiuesit fillimisht testuan aftësinë e kandidatëve të vaksinave për të prodhuar përgjigjen e dëshiruar imune duke administruar vektorët AAVCOVID tek minjtë.

Ata zbuluan se një dozë e vetme e secilit kandidat për vaksinë prodhoi një përgjigje të fuqishme të antitrupave neutralizues për të paktën 24 javë dhe një përgjigje të qelizave T për të paktën 6 javë pas imunizimit. Për më tepër, kandidati për vaksinën AC1 shkaktoi një përgjigje imune më të favorshme kundër SARS-CoV-2 sesa AC3.

Për të krahasuar më tej efikasitetin e AC1 dhe AC3, studiuesit i dhanë makakave një dozë të vetme intramuskulare të njërit prej kandidatëve të vaksinës dhe monitoruan rregullisht prodhimin e antitrupave neutralizues për 11 muaj tek kafshët.

Të dy kandidatët për vaksina rritën ndjeshëm nivelet e antitrupave neutralizues pas një doze të vetme, megjithëse AC1 tejkaloi AC3.

Në mënyrë domethënëse, antitrupat neutralizues mbetën në nivelet kulmore pas 11 muajsh pas imunizimit me kandidatin e vaksinës AC1. Për më tepër, përgjigjet e qelizave T arritën kulmin 10 javë pas imunizimit me AC1 dhe AC3 dhe qëndruan deri në të paktën 11 muaj.

Studiuesit zgjodhën kandidatin e vaksinës AC1 për hetime të mëtejshme për shkak të rezultateve superiore të tij tek minjtë dhe makakët.

Aftësia për të mbrojtur kundër infeksionit SARS-CoV-2

Për të vlerësuar efektet mbrojtëse të kandidatit të vaksinës AC1 kundër infeksionit SARS-CoV-2, shkencëtarët bënë një injeksion intramuskular të AC1 ose automjetit në gjashtë makakë cynomolgus.

Makakët në të dy grupet më pas u sfiduan me SARS-CoV-2 9.5 javë pas injektimit intramuskular.

Sfida virale çoi në një infeksion SARS-CoV-2 në makakat e trajtuara me automjet, me nivele të larta të virusit dhe replikim viral në traktin e sipërm dhe të poshtëm të frymëmarrjes.

Në të kundërt, imunizimi me kandidatin për vaksinën AC1 rezultoi në frenimin pothuajse të plotë të replikimit viral në traktin e sipërm dhe të poshtëm të frymëmarrjes.

Në mënyrë të ngjashme, makakët e imunizuar me AC1 kishin nivele të papërfillshme të virusit në traktin e sipërm respirator, por nivele të zbulueshme të virusit në traktin e poshtëm të frymëmarrjes. Sidoqoftë, sasia e virusit në traktin e poshtëm të frymëmarrjes ishte më e ulët se ajo në makakat e trajtuara me automjete.

Duke konfirmuar këto rezultate, kafshët në grupin e kontrollit, por jo në grupin e imunizuar me AC1, treguan aktivizimin e nyjeve limfatike të mushkërive, duke sugjeruar një përgjigje inflamatore ndaj infeksionit SARS-CoV-2.

Këto të dhëna tregojnë se një dozë e vetme e AC1 ishte efektive në mbrojtjen e makakëve kundër një infeksioni SARS-CoV-2.

Duke përdorur mostrat e serumit të mbledhura nga makakët për të kryer një analizë neutralizimi në laborator, studiuesit zbuluan se imunizimi me AC1 çoi në prodhimin e antitrupave neutralizues kundër proteinës së egër të tipit të egër SARS-CoV-2. Kjo shpjegon, pjesërisht, efektet mbrojtëse të AC1 kundër sfidës virale.

Antitrupat e prodhuar pas imunizimit me AC1 ishin gjithashtu efektive në neutralizimin e varianteve Alpha, Beta, Gamma dhe Delta. Sidoqoftë, fuqia e këtyre antitrupave neutralizues ishte më e ulët kundër varianteve Beta, Gamma dhe Delta sesa kundër virusit të tipit të egër.

Reaktiviteti kryq dhe shpërndarja e indeve

Administrimi i vektorit AAV gjithashtu mund të çojë në një përgjigje imune ndaj kapsidës. Kjo mund të ndërhyjë në aftësinë për të përdorur vektorin AAV për terapinë e gjeneve ose për të dhënë një përforcues ose vaksinë të ngjashme që përfshin vektorin.

Si pasojë, studiuesit ekzaminuan përgjigjen imune ndaj kapsidit të koduar nga vektori viral AC1 dhe vektorë të tjerë që zakonisht përdoren në terapinë e gjeneve.

Ata vëzhguan një përgjigje të ngadaltë dhe të kufizuar të antitrupave kundër kapsidit të koduar nga vektori viral AC1. Për më tepër, nuk kishte asnjë përgjigje ndër-reaktive të antitrupave kundër vektorëve AAV të përdorur zakonisht në terapinë e gjeneve.

Studiuesit gjithashtu vlerësuan sigurinë e kandidatit të vaksinës duke hetuar kohëzgjatjen dhe modelin e shpërndarjes së ADN -së dhe ARN -së vektoriale AAV në organe të ndryshme në minj.

Nivelet e kopjeve të ADN-së vektoriale AAV dhe mRNA e prodhuar nga vektori në muskulin e injektuar arritën kulmin 1 javë pas injektimit dhe ishin zvogëluar 10-fish me 8 javë.

Për më tepër, nivelet e shprehjes së vektorit jashtë vendit të injektimit ishin më të ulëta se në muskulin e injektuar pas 1 jave, të papërfillshëm në 8 javë dhe të pazbulueshëm deri në 16 javë.

Të dhënat që tregojnë se shprehja e vektorit AAV ishte e kufizuar kryesisht në vendin e injektimit sugjerojnë se përgjigja inflamatore pas vaksinimit do të kishte më pak gjasa të ndikojë në organet e tjera.

Rënia graduale e niveleve të shprehjes së vektorit AAV, krahasuar me vaksinat e mRNA, mund të shpjegojë aftësinë e një doze të vetme të AC1 për të prodhuar një përgjigje imune për të paktën 11 muaj pas imunizimit.

Sidoqoftë, kohëzgjatja më e gjatë e shprehjes së proteinës së pikut nga vektori AC1 mund të rezultojë në desensitizim të përgjigjes imune ndaj SARS-CoV-2.

Kjo është arsyeja pse minjtë që kishin marrë një dozë të vetme AC1 u rritën me një vektor të ndryshëm AAV që gjithashtu shprehte proteinën e pikut SARS-CoV-2 pas 24 javësh. Vektori përforcues rezultoi në një nivel të antitrupave neutralizues kundër proteinës së pikut që ishte i ngjashëm me nivelin e dozës fillestare të AC1 të prodhuar.

Kjo tregon se rënia graduale e niveleve të shprehjes AC1 nuk e desensitizoi përgjigjen imune ndaj proteinës së thumbit SARS-CoV-2.

Studiuesit gjithashtu vlerësuan aftësinë për të prodhuar vaksinën AC1 në një shkallë të madhe dhe qëndrueshmërinë e AC1 në temperatura të ndryshme. Ata zbuluan se është e mundur të rritet shkalla e prodhimit të AC1 duke përdorur procese prodhimi të përcaktuara.

Në mënyrë domethënëse, AC1 ishte e qëndrueshme dhe aktive në temperaturën e dhomës për 1 muaj dhe në 39.2 ° F (4 ℃) për të paktën 3 muaj.

Kufizimet

Duke folur me MNT, Dr. Hildegund Ertl, një profesor në Qendrën e Vaksinave dhe Imunoterapisë të Institutit Wistar në Filadelfia, PA, i cili nuk ishte i përfshirë në kërkim, vuri në dukje:

"Natyrisht, shqetësimi, si gjithmonë, është se kjo është një platformë e re dhe kjo platformë nuk është testuar te njerëzit. [Ne nuk e dimë] nëse do të funksionojë te njerëzit në të njëjtën mënyrë si në kafshët. Me fjalë të tjera, a do të jetë ky vektor imunogjenik tek njerëzit? Ne nuk e dimë këtë. ”

Dr. Ertl gjithashtu theksoi se doza e vektorit AAVCOVID të përdorur në studim ishte shumë më e lartë se sasia e vektorit në vaksinat vektoriale të adenovirusit, siç është vaksina Johnson & Johnson. Ajo tha, "Dhe kjo mund të mos ndikojë në reaktogjenitetin për vektorët AAV, pasi ato tolerohen shumë mirë, por mund të ketë një efekt në koston e vektorit."

Ekspertët kanë lidhur vaksinat e miratuara aktualisht të adenovirusit me raste të rralla të efekteve anësore fatale që përfshijnë mpiksjen e gjakut. Edhe pse arsyeja për këto efekte anësore nuk është vërtetuar, një nga shkaqet e mundshme përfshin proteinën e pikut SARS-CoV-2 të koduar nga vektori adenovirus.

Dr. Ertl paralajmëroi që ndërsa shkencëtarët ende nuk e kanë krijuar këtë lidhje, sasitë relativisht më të larta të vektorit AAVCOVID në dozën e përdorur në studim mund të rrisin nivelet e proteinave me thumba, duke prodhuar potencialisht efekte anësore.

Autorët e studimit pranojnë se studimet shtesë të kafshëve dhe njerëzve janë të nevojshme për të vendosur sigurinë dhe efikasitetin e kandidatit të vaksinës AAVCOVID. Ata vërejnë se "kërkohen studime për gjetjen e dozës për të vlerësuar më tej sigurinë, efikasitetin, dallimet gjinore, koston dhe shkallëzueshmërinë e kësaj teknologjie të vaksinës".

Dr. Vandenberghe tha, "Hulumtimet e mëvonshme po përqëndrohen në zhvillimin klinik për COVID-19 dhe në karakterizimin dhe optimizimin më të thellë të platformës së vaksinës AAV për sëmundje të tjera infektive."

Për azhurnime të drejtpërdrejta për zhvillimet e fundit në lidhje me koronavirusin e ri dhe COVID-19, klikoni këtu.