Ženy s najväčšou pravdepodobnosťou vytvoria smrteľnejšie pravostranné bunky rakoviny hrubého čreva ako muži

Rakovina hrubého čreva a ženy

Štandardné široké skupiny rakovinových buniek sa štiepia priamo do jemnejších podkategórií, keď vedci dešifrujú úžasnú zložitosť a rozsah v rámci lokalizačných deskriptorov, ako sú „rakovina prsníka“ alebo „rakovina pľúc“. Za určitých okolností v súčasnosti uznávame, že základný pojem „rakovina prsníka“ zahŕňa sériu heterogénnych hrčiek s rôznymi génmi, systémami, ako aj vodičov vozidiel vyžadujúcich rôzne cielené liečby.

Bunky rakoviny hrubého čreva v skutočnosti vykonali porovnateľnú triedu. Vedci už niekoľko rokov skutočne uznávajú, že rakovinové bunky čriev sú 3. najtypickejšou lekárskou diagnózou rakovinových buniek v Spojených štátoch a tiež druhým hlavným dôvodom úmrtí súvisiacich s rakovinou. Národný onkologický ústav odhaduje v roku 2 na 149,500 2021 úplne nových situácií, ako aj 53,000 20 úmrtí. Vedci v poslednej dobe vedci skutočne zistili, že rakovinové bunky v pravom sektore hrubého čreva, ktoré stúpajú ideálnou stranou brušnej oblasti, sa líšia od rakovinových buniek nachádzajúcich sa v sektore zostupujúcich spolu s oblasťami brušnej oblasti. Ľudia tiež zistili, že tieto rôzne miesta spôsobili rôzne výsledky. Rozdelenie na pravostranné bunky rakoviny hrubého čreva (RCC) malo o XNUMX percent vyššiu možnosť pominutia ako jedinci s bunkami rakoviny ľavého čreva (LCC).

O to lepšie vedci zistili, že bunky rakoviny na ľavej strane boli rozdelené prakticky rovnomerne medzi mužov a dámy (konkrétne 52 až 48 percent), oveľa smrteľnejší pravostranný druh však ovplyvňoval dámy oveľa viac - dámy tvoria 62 percent RCC, muži jednoducho 38 percent. Prečo sa na otázku pýtajú pozoruhodné rozdiely: prečo? Prečo sa bunky pravostranného aj ľavostranného karcinómu hrubého čreva líšia? A či sú pravostranné anothers škodlivé? Preto ich dámy získavajú ešte viac? Otázky Caroline Johnsonovej, konkrétne posledná, inšpirujú Ph, odbornú asistentku D., Epidemiológiu environmentálnych zdravotných vied (Škola Yale) na Verejnom zdraví pre prevenciu rakoviny, ako aj účastníka Kontrolného výskumného programu a Centra pre rakovinu Yale u Dr. . Národný onkologický inštitút začal vyšetrovať rakovinové bunky čriev ako ďalšiu štúdiu na Yaleovej škole a skutočne pokračoval v tomto dôraze vo svojom laboratóriu vo verejnom zdraví jej

Dôraz sa kladie na metabolity, ako aj na ich funkciu v ľudskom zdraví, najmä v rakovinových bunkách čriev. Sú to častice vytvárané alebo využívané v priebehu metabolického procesu. Môžu byť vytvorené diétnym režimom, hormonálnymi prostriedkami, dedičnými alebo ekologickými aspektmi, ako aj mikrobiómom. Dr výskum metabolitov, ako aj ich komunikácie sa nazýva metabolomika, Johnsonove „Metabolity nám poskytujú informácie o biologickom spracovaní vo vzorke alebo v tkanive“, miesto vedomosti. "Nádory majú metabolickú aktivitu a vytvárajú metabolity, ktoré môžu produkovať energiu pre rast buniek." V r uviedla. Vôbec prvý takýto výskum, aký sa kedy uskutočnil, spolu so svojimi spolupracovníkmi pomocou metabolomiky a hmotnostnej spektrometrie objavila významné rozdiely medzi pravostrannými bunkami rakoviny hrubého čreva u mužov i žien. Postup funguje podobne ako tento: spočiatku čerpajú metabolity z príkladu rastu tak, že ich topia a odstredia. Zdravé bielkoviny klesajú, metabolity sa driftujú. Vedci prevádzkujú metabolity pomocou hmotnostného spektrometra, aby získali štúdiu o každej maličkosti v príklade - možno 20,000 XNUMX premenných - ktoré je možné rozdeliť priamo do rôznych tímov. „Sme schopní presne určiť, ktoré gény a enzýmy môžu byť zmenené alebo nadregulované alebo downregulované v súvislosti s ochorením,“ pokúsime sa nájsť vzory a odkazy umiestnením metabolitov priamo do vyhodnotenia cesty, ktoré odhalí ich webové odkazy aj zdieľané siete. Dr. uviedol Johnson The. Vedci zistili, že črevné rakovinové bunky na ideálnej strane produkujú metabolity, ktoré umožňujú oveľa nepriateľskejší vývoj u žien ako u mužov. To tiež prišlo na to, že hrubé črevo mužov i žien vytvára rôzne metabolity. "Tento fenotyp produkuje energiu iným spôsobom, ako je to u mužov," pochopenie ich viedlo k určeniu charakteristického metabolického fenotypu typického pre dámy s pravostrannými bunkami rakoviny hrubého čreva. Dr opísal Johnson

„Pozreli sme sa teda na gén, ktorý produkuje asparagín, čo je asparagín syntetáza (ASNS),“ najväčším rozdielom je obrovská podpora asparagínu, typickej aminokyseliny nachádzajúcej sa v mnohých zdravých proteínoch. Dr uviedol Johnson „a potom sme sa pozreli do mnohých databáz s rakovinou, aby sme zistili, či majú ženy s pravostranným karcinómom hrubého čreva vyššiu expresiu tohto génu a nižšie prežitie.“ „Asparagín môže byť zapojený do rastu nádoru u žien,“ informácia odhalila spojenie u dám, nie však u mužov. Dr uviedol Johnson Kedy. V pravostranných hrčkách hrubého čreva, ktoré sú nakoniec zbavené energie, sa snažia nájsť úplne nové zdroje. „Nazýva sa to„ metabolické prepojenie “,“ dámy, výroba asparagínu vstupuje do zvýšenej rýchlosti, aby pomohla hrudke zvýšiť absorpciu aminokyselín a tukov, ktoré podporujú vývoj buniek. Dr uviedol Johnson „takmer ako vy znova napájate elektrinu vo svojom dome. Nádor náhle prepne na použitie rôznych živín, aby prežil v inej situácii. “ Dr, Johnson's Drugs, prieskum funkcie asparagínu otvára možnosti liečenia. V súčasnosti sa v porovnaní s intenzívnou lymfocytovou leukémiou používa látka, ktorá sa zbavuje asparagínu z distribúcie krvi a oberá hrudky o plyn. Dr of Johnson's Pomocou nasledujúcich výskumných štúdií sa určite preskúma, či môžu byť lieky účinné v porovnaní s RCC. Keď počítačuje myši s bunkami rakoviny hrubého čreva, určite sa zbaví genetiky asparagín syntetázy využívajúcej prístroj na modifikáciu genetiky CRISPR a potom bude určite kŕmiť diéty počítačových myší vysokým alebo zníženým obsahom asparagínu, aby sledovala dopady na hrudkový vývoj. Nie je isté, že zbavenie sa asparagínu bude určite také účinné pri RCC, ako pri intenzívnej lymfocytovej leukémii, pretože hrubé črevo je mimoriadne zložité prostredie pozostávajúce z mikrobiómu.

Z tohto dôvodu tiež slúži na sledovanie biológie smerom k zdroju pred zapnutím asparagínu. “Videli sme, že mutantný KRAS môže regulovať produkciu asparagínu,” naznačuje štúdia, že mutantná genetika KRAS, ktorá je spojená niekoľko rakovinových buniek pozostávajúcich z buniek rakoviny hrubého čreva prispieva k metabolickému procesu asparagínu. at link je v súčasnosti hlavným dôrazom jej laboratória. "Videli sme tiež, že ženy s pravostranným karcinómom hrubého čreva, ak exprimujú mutantný KRAS, majú oveľa horšie prežitie." Toto pozorovanie bolo dosť zarážajúce a myslím si, že sa o ňom predtým nehovorilo. Snažíme sa teda zistiť, či môžeme zabrániť produkcii asparagínu lepším zacielením na mutantný KRAS. Pozeráme sa tiež na to, prečo je mutovaný KRAS regulovaný inak u žien ako u mužov a aké rôzne hormóny sú obsiahnuté. Je to veľmi zložitá signalizačná cesta. Musíme sa pozrieť trochu ďalej proti prúdu tohto onkogénu. “

Dr uviedla. Johnson The nezabúda, že spojenie medzi mutantným KRAS a asparagínom môže mať liečivé následky. Jedinec s bunkami rakoviny hrubého čreva v počiatočnom štádiu, ako aj so zvýšeným stupňom asparagínu môžu byť liečení oveľa odvážnejšími, možno hormonálnymi látkami. Dr fenotypJohnson

"Vieme, že estrogén a estrogénový receptor beta chránia pred rakovinou hrubého čreva," uznávajú dámy s RCC u žien v menopauze aj u starších žien. Možno uviedla. "Sme v bezpečí, keď sa blíži menopauza alebo menopauza." Pri zvažovaní toho, ako estradiol a estrogénový receptor beta môžu riadiť túto mutantnú cestu KRAS. Ale týmto ľuďom by hormonálna liečba mohla fungovať. (*) to je budúci návod na našu štúdiu.