Liečba zameraná na pečeň by mohla liečiť cukrovku 2. typu

lekár vyšetrujúci skeny na počítači

  • Vedci skúmali súvislosť medzi tukovým ochorením pečene a kľúčovými markermi cukrovky 2. typu u myší.
  • Výsledky naznačujú, že zníženie produkcie neurotransmiteru GABA v pečeni by mohlo normalizovať hladinu glukózy v krvi, znižovať chuť do jedla a viesť k chudnutiu.
  • Vedci tvrdia, že liečebný postup môže fungovať výlučne u ľudí s obezitou.

Cukrovka typu 2 sa vyznačuje vysokou hladinou cukru v krvi spôsobenou inzulínovou rezistenciou.

Inzulín je hormón, ktorý pomáha glukóze vstúpiť do buniek, kde sa môže použiť ako energia alebo uložiť na ďalšie použitie. Inzulínová rezistencia nastáva, keď bunky v tele nereagujú dobre na inzulín, a teda neodstránia glukózu z krvi.

Pri cukrovke typu 2 inzulínová rezistencia tiež zvyšuje produkciu inzulínu v tele, čo môže viesť k zvýšeniu chuti do jedla, vysokému krvnému tlaku a prírastku hmotnosti.

Predchádzajúce výskumy ukázali, že cukrovka typu 2 je úzko spojená s nadváhou a tukovým ochorením pečene, ktoré spočíva v ukladaní nadbytočného tuku do pečene. Podľa Centra pre kontrolu a prevenciu chorôb (CDC) má nadváhu 89% ľudí s cukrovkou.

Zatiaľ čo vedci dlho tušili, že nadbytočný tuk v pečeni môže spôsobiť cukrovku 2. typu, presne to, ako by to mohlo byť, zostalo záhadou.

Vedci z Arizonskej univerzity, Washingtonskej univerzity v St. Louis, Pensylvánskej univerzity a Northwestern University nedávno uskutočnili dve štúdie, ktoré mali rozdeliť základné mechanizmy spájajúce tukové ochorenie pečene s homeostázou glukózy, čo je rovnováha medzi inzulínom a glukózou v krvi. krv.

Zistili, že citlivosť na inzulín sa dá obnoviť do niekoľkých dní po znížení nadmernej produkcie neurotransmiteru GABA v pečeni a že dlhodobá liečba môže viesť k zníženiu chuti do jedla a chudnutiu.

Neurotransmitery sú vysielané medzi nervami, aby umožnili mozgu a rôznym častiam tela komunikovať. GABA je inhibičný neurotransmiter, čo znamená, že znižuje signalizáciu v nervovom systéme.

„Keď pečeň produkuje GABA, znižuje činnosť tých nervov, ktoré prechádzajú z pečene do mozgu. Tučná pečeň teda produkciou GABA znižuje aktivitu horenia v mozgu, “vysvetlil autor štúdie Dr. Benjamin Renquist. "Tento pokles streľby je citeľný centrálnym nervovým systémom, ktorý mení odchádzajúce signály, ktoré ovplyvňujú homeostázu glukózy."

Vedci svoje objavy zverejnili v Cell Reports.

Štúdie na myšiach

Pri štúdiu myší vedci najskôr zistili, že obezita vyvolaná tuková choroba pečene zvyšuje produkciu GABA v pečeni. Potom zistili, že zvýšená signalizácia GABA z pečene ovplyvňuje homeostázu glukózy.

Pretože predchádzajúci výskum zistil, že enzým nazývaný GABA transamináza (GABA-T) je kľúčom k produkcii GABA v pečeni, tím mal podozrenie, že zacielenie na GABA-T, aby produkovalo menej GABA v pečeni, môže znížiť inzulínovú rezistenciu a liečiť cukrovku 2. typu.

Na vyskúšanie svojej hypotézy vedci najskôr liečili myšie modely cukrovky typu 2 liekmi, ktoré inhibujú aktivitu GABA-T. Tieto lieky sú známe ako etanolamín-O-sulfát (EOS) a vigabatrín.

Druhým prostriedkom na testovanie jeho hypotézy bolo genetické ošetrenie známe ako antisense oligonukleotid (ASO). Funguje to tak, že sa malé kúsky DNA alebo RNA viažu na molekuly RNA, aby sa zabránilo tvorbe určitých bielkovín. V tomto prípade ASO pôsobil tak, že deaktivoval expresiu GABA-T v pečeni.

Obe liečebné metódy znížili aktivitu GABA-T a zlepšili citlivosť na inzulín v priebehu niekoľkých dní. Myši, ktorým boli podávané lieky ASO a EOS, tiež stratili 20% svojej telesnej hmotnosti po 7 týždňoch od začiatku liečby.

Vedci potom vyšetrili vzorky pečene odobraté 19 ľuďom s obezitou počas bariatrických chirurgických zákrokov. Analyzovali génovú expresiu v pečeňovom tkanive a zistili, že osoby s inzulínovou rezistenciou majú vysoké hladiny expresie génov súvisiacich s produkciou a aktivitou GABA.

To znamená, že nálezy na modeloch myší sa môžu preniesť na človeka.

Výsledky výhradne pre obezitu

Na vysvetlenie svojich výsledkov vedci tvrdia, že nadbytočný tuk v pečeni zvyšuje uvoľňovanie GABA, ktoré potom potláča streľbu pečeňového vagálneho aferentného nervu, čo je komunikačná linka medzi pečeňou a mozgom.

Potlačenie tohto nervu pomocou GABA vysvetľujú, ako je to vidieť u iných regulátorov chuti do jedla, zvyšujú príjem potravy a prírastok hmotnosti, čo vedie k zvyšovaniu inzulínovej rezistencie. Ak necháte tento nerv pôsobiť ako obvykle, má to inverzný účinok, a to znížiť príjem potravy, zvýšenie hmotnosti a inzulínovú rezistenciu.

Vedci tiež testovali inhibičné metódy GABA-T na chudých myšiach. Pretože tieto myši už mali nízku hladinu produkcie GABA v pečeni, mali lieky malý alebo žiadny vplyv na hladinu inzulínu, hladinu cukru v krvi a telesnú hmotnosť.

Vedci dospeli k záveru, že zacielenie na produkciu GABA v pečeni môže zlepšiť homeostázu glukózy, znížiť príjem potravy a znížiť telesnú hmotnosť - výlučne u osôb s obezitou.

„Všetky súčasné lieky na cukrovku typu 2 sa primárne zameriavajú na zníženie hladiny glukózy v krvi. Liečia teda príznak, podobne ako chrípku znižovaním horúčky, “vysvetľuje doktor Renquist a dodáva:„ Potrebujeme ďalší prielom. “

(* 2 *) poznamenáva.

„Aj keď tieto zistenia z krátkodobého hľadiska nezmenia možnosti liečby, poskytujú vedcom nový spôsob vývoja nových liečebných postupov, ako sú inhibítory GABA, ktoré by v budúcnosti mohli pomôcť znížiť uvoľňovanie GABA v pečeň, čo potenciálne ponúka nový spôsob liečby ochorenia u ľudí s diabetom 2. typu, “povedala pre "Detonic.shop" Dr. Lucy Chambers, vedúca oddelenia výskumu v Diabetes UK, ktorá sa štúdie nezúčastnila.

dodala:

„Aj keď bola táto štúdia rozsiahla, je potrebné poznamenať, že sa uskutočňovala na myších modeloch cukrovky typu 2 a obezity. Teraz sú potrebné ďalšie štúdie na ľuďoch, aby sa preskúmala súvislosť medzi produkciou GABA v pečeni a citlivosťou na inzulín a príjmom potravy. “

Detonic