Štúdia tiež uvádza, že krátkodobé chromozomálne chyby môžu spustiť rakovinové bunky

chromozóm

Výskum Ludwigovho výskumu rakoviny skutočne zistil, že spôsobenie náhodnej nestability chromozómov (CIN) u počítačových myší iba na jeden týždeň postačuje na aktiváciu nebezpečných chromozomálnych vzorcov v bunkách, ktoré stimulujú vývoj rastu.

"Ukazujeme, že nepotrebujete chronické celoživotné chromozomálne chyby na to, aby ste vyvolali tumorigenézu v celkom slušnej frekvencii," tvrdí Don Cleveland, člen Ludwigovho inštitútu pre výskum rakoviny v San Diegu, ktorý viedol výskum s Florisom Foijerom z univerzity. z Groningenu v Holandsku „Veľmi prechodná expozícia by pravdepodobne stačila na to, aby sa dosiahlo veľmi podstatné zvýšenie tumorigenézy.“

Hľadanie je dnes načrtnuté v časopise Gény a vývoj, potvrdzuje prakticky 120 rokov starú teóriu nemeckého biológa Theodora Boveriho, podľa ktorej je spojená aneuploidia - nepravidelná paleta chromozómov - a tiež tumorigenéza.

„Boveri predpokladal, že existujú špecifické kombinácie ziskov a strát chromozómov, ktoré by mohli viesť k rakovine. Teraz sme to otestovali a ukázali sme, že nielenže mal pravdu, ale že na vyvolanie týchto kombinácií stačí aj krátky výbuch nestability chromozómov, “tvrdil Ofer Shoshani, postdoktorandský vedec v Clevelandskom laboratóriu a tiež prvý spisovateľ výskumu.

Vo výskume Shoshani a tiež jeho spolupracovníci nadmerne exprimovali genetickú polo-podobnú kinázu 4 (Plk4) u počítačových myší. Plk4 je hlavný regulačný orgán, ktorý riadi rôzne centrozómy existujúce vo vnútri bunky. Centrozómy hrajú dôležitú funkciu v bunkovom delení tým, že pomáhajú rôznym duplikovaným chromozómom priamo do 2 detských buniek. Normálne existujú 2 centrozómy vo vnútri bunky v celom oddelení, jeden na každom poste bunky.

"Keď však nadmerne exprimujete Plk4, máte ich viac ako dva, čo vedie k nesprávnej segregácii chromozómov, kedy sa chromozómy nevyberajú správne a dcérske bunky dedia nerovnaký počet chromozómov," opísal Shoshani.

Vedci nadmerne exprimovali Plk4 v počítačových myšiach buď jeden týždeň, 2 týždne alebo 4 týždne a tiež zistili, že na vytvorenie rozvoja nepriateľských T-bunkových lymfómov stačil jeden týždeň. Celé genómové sekvenovanie výrastkov počítačovej myši vystavilo zvýšený opätovný výskyt špecifického chromozómového vzoru na začiatku postupu vývoja hrudky. Tento „aneuploidný profil“ zahŕňal trojcestné prípady chromozómov 4, 5, 14 a tiež 15 (bunky sa obvykle skladajú iba z 2 duplikátov každého chromozómu).

Vedci skutočne dlho uznávali, že jednotlivé druhy rakovinových buniek súvisia s určitými prírastkami chromozómov - napríklad rakovinové bunky poprsia zvyčajne znamenajú prírastok chromozómu 1. „Naša práca potenciálne ukazuje, že keď vyvoláte prechodný pulz nestability chromozómov, urýchľujete tvorbu takého opakujúceho sa profilu aneuploidie, "tvrdil Shoshani." Profil identifikujeme veľmi skoro pri vzniku rakoviny, a to buď pri tvorbe bunky, ktorá generuje nádor, alebo veľmi blízko nej. "

Vedci navyše zistili, že krátkodobé prípady CIN môžu viesť k vzniku nádoru napriek tomu, či je pozastavený p53 - významná genetická modifikácia hrudiek a tiež jedna z najčastejšie zmenených genetík v ľudských rakovinových bunkách. "Toto vám hovorí, že prechodné CIN zvýšia tumorigenézu bez ohľadu na to, či máte ďalšie genetické problémy, ktoré by vás mohli predisponovať k rakovine," tvrdil Cleveland.

Hľadanie môže byť zvlášť významné pre jedincov s rakovinovými bunkami, ktorí sa liečia proti rakovine, konkrétne pre tých, ktorí sú liečení chemoterapeutickými látkami nazývanými aneugény, ktoré pôsobia riadením nestability chromozómov a tiež aneuploidie.

"Naša práca naznačuje, že u pacientov s rakovinou, ktorí podstúpia terapiu s použitím aneugénnych liekov, sa môže vyvinúť sekundárna rakovina," tvrdí Shoshani. "Samozrejme, bude to potrebné ďalej skúmať u ľudských pacientov aj pomocou experimentálnych modelov v laboratóriu."

Detonic