Snímanie „nepotrebnej“ RNA po chemoterapii zvyšuje regeneráciu krvi

Snímanie „nepotrebnej“ RNA po chemoterapii zvyšuje regeneráciu krvi

Chemoterapia sa bežne používa na liečbu ľudí s rakovinovými bunkami. Počas liečby zástupcovia chemoterapie ovplyvňujú početné biochemické postupy na elimináciu alebo zníženie vývoja rakovinových buniek, ktoré sa u ľudí horúčkovite oddeľujú. Dopad chemoterapie na poškodenie buniek však ovplyvňuje rakovinové bunky, avšak v koncepcii tiež niekoľko rôznych ďalších druhov buniek, ktoré pozostávajú z cykloturistiky. Toto vystavuje hematopoetický systém extrémnej úzkosti a rovnako tlačí krvotvorné kmeňové bunky (HSC) v kostnej dreni, aby generovali čerstvé bunky a obnovili stabilnú hladinu oddelených krviniek v tele.

Vedci z MPI imunobiológie a epigenetiky spolu so spolupracovníkmi z University of Freiburg, Lyon v Oxforde, ako aj z Detskej výskumnej nemocnice St Jude v Memphise v súčasnosti odhalili, že krvotvorné kmeňové bunky využívajú RNA častice z oblastí šrotu DNA ich aktivácia po chemoterapii.

Opuch prebudenia pre HSC

Hematopoetické kmeňové bunky tlačia na vrchol poradia hematopoetického klonovania a môžu tiež generovať väčšinu krvných buniek pozostávajúcich z imunitných buniek. Pri pravidelných problémoch sa HSC udržiavali v kostnej dreni neaktívne, aby si zachovali svoju dlhotrvajúcu schopnosť sebareflexie a zabránili únave kmeňových buniek. Po chemoterapii sú však „prinútení“ opustiť pokoj a začať bicyklovať. „Hematopoetické kmeňové bunky reagujú na chemoterapiu začatím množenia. Vieme, že pre aktiváciu HSC je rozhodujúca zápalová signalizácia, ale stále úplne nerozumieme tomu, ako sa to deje, “uvádza Eirini Trompouki, vedúci tímu MPI imunobiológie a epigenetiky vo Freiburgu.

Webové prepojenie medzi opuchom spôsobeným chemoterapiou a zvyškami RNA

Je zaujímavé, že rovnako ako jej skupina pozorovala, že častice RNA sú okrem RNA „nadčasovej“ kódujúcej genetiky zaznamenané v chemoterapii HSC po chemoterapii. Komponent týchto RNA pochádza z energetických alebo neaktívnych transponovateľných aspektov. Prenosnými aspektmi sú zvyšky vírusu, ako sú infekcie alebo zárodky, ktoré boli skutočne začlenené priamo do genómu s nespočetnými rokmi pokroku. Vedci zvyčajne brali do úvahy tieto podstatné vlasy dedičného produktu, ktoré kontrolujú ľudský aj počítačový genóm myši z viac ako jednej tretiny, zdá sa však, že nemajú určité vlastnosti, ako napríklad „šrotová DNA“.

Akonáhle skupina videla, že RNA z týchto aspektov sa zvyšuje po chemoterapii, dopyt po nej skončil: „Existuje súvislosť medzi RNA s transponovateľnými prvkami a zvýšenými zápalovými signálmi pozorovanými po chemoterapii?“ pojednáva o Thomasovi Clapesovi, vedúcom autorovi výskumu. HSC skutočne zdieľajú niektoré receptory, ktoré môžu spôsobiť opuch, väčšinou však súvisia s imunitnými bunkami a ich funkciou je zachytávať vírusovú RNA „Predpokladali sme, že tieto receptory by sa mohli viazať aj na transponovateľný element RNA,“ uvádza Aikaterini Polyzou Informácie výskumníkov odhalili, že transponovateľná zložka RNA sa môže viazať na imunitný receptor MDA5, ako aj spustila zápalové pôsobenie, ktoré vedie k tomu, že HSC zostanú pokojné a začnú sa množiť. „Bez týchto interakcií sa aktivácia HSC stáva pomalšou a menej účinnou. To naznačuje, že snímanie RNA pravdepodobne nie je potrebné na regeneráciu krvotvorby, ale pomáha zlepšiť regeneráciu krvi po chemoterapii, “uvádzajú Clapes, Polyzou a Pia Prater.

Mechanizmus alebo úprava?

Tieto hľadania pomáhajú oveľa lepšie porozumieť molekulárnym základom regenerácie krvotvorby, konkrétne po chemoterapii. Výsledky však rovnako určujú, že bunky, ktoré sa dajú transponovať, sú bunkami využívané počas vývoja zmien. Zmena bunky z neaktívneho pokojového stavu do energetického proliferatívneho stavu naznačuje veľkú rekonštrukciu genómu. Bunka napríklad vyžaduje vypnutie genetiky zodpovednej za nastavenie úspory energie, ako aj aktiváciu genetiky rozhodujúcej pre zvýšenú rýchlosť metabolizmu alebo cykloturistiku. "Je zaujímavé si myslieť, že bunky využívajú transponovateľné prvky alebo iné opakujúce sa RNA na doladenie a adaptáciu, kedykoľvek potrebujú zmeniť svoj stav, napríklad po strese, napríklad chemoterapii alebo dokonca po fyziologických stresových signáloch, ako je vývoj alebo starnutie," konštatujú Trompouki Vedci predpokladajme, že použitie RNA je prostriedkom na precítenie bunky ako aj bariérovou transkripciou. "Máme oveľa viac vecí, aby sme zistili, či dokážeme pochopiť, či je snímanie RNA evolučnou adaptáciou používanou v prípadoch vysokej bunkovej plasticity na doladenie rozhodnutí o osude bunky," uvádza Trompouki.