Selektívne protilátky nesúce toxíny môžu pomôcť pri liečbe fibrózy pečene

Selektívne protilátky nesúce toxíny môžu pomôcť pri liečbe fibrózy pečene

Chronické nadmerné požívanie alkoholu a tiež ochorenie pečene môže poškodiť pečeň a spôsobiť fibrózu, hromadenie kolagénu a tiež poznačiť bunky. Ako perspektívna technika riešenia fibrózy pečene hľadajú vedci z Kalifornskej univerzity v San Diegu a tiež ich partneri prostriedky na ukončenie tvorby pečeňových buniek v kolagéne.

"Takže sme si mysleli ... čo keď vezmeme imunotoxíny a pokúsime sa ich prinútiť, aby zabíjali bunky produkujúce kolagén v pečeni?" tvrdí skupina vedúca skupiny Tatiana Kisseleva, PhD., docentka chirurgického zákroku na Lekárskej fakulte UC San Diego „Ak tieto protilátky nesúce toxické molekuly dokážu bunky nájsť a viazať na ne, bunky zjedia„ dar “a zomrú.“

Vo výskume zverejnenom 12. júla 2021 v roku Zborník Národnej akadémie vied, Kisseleva a tiež partneri ponúkajú úplne prvý dôkaz toho, že fibróza pečene by mohla byť liečiteľná imunotoxínmi pripravenými na naviazanie na zdravý proteín nazývaný mezotelín. Mesothelín sa takmer nikdy nenachádza v zdravom a vyváženom tele. Zdravé bielkoviny tvoria iba rakovinové bunky a tiež pečeňové bunky produkujúce kolagén, ktoré sa označujú ako portálne fibroblasty.

Kisseleva koordinovala s spoluautorkou Irou Pastan, MD, z Národného onkologického ústavu, ktorý je súčasťou Národných inštitútov zdravia (NIH). Pastan je spoluobjaviteľom mezotelínu a tiež odborníkom v oblasti využívania imunotoxínov na zameranie zdravých bielkovín na rakovinové bunky. Vedie množstvo vedeckých testov skúmajúcich techniku ​​liečby klientov s rakovinovými bunkami vaječníkov, mezoteliomu a tiež s rakovinovými bunkami pankreasu.

Na preskúmanie Pastanových imunotoxínov v súvislosti s fibrózou pečene vyžadovala skupina Kisselevy spočiatku verziu. Pretože imunotoxíny identifikujú najmä ľudský mezotelín, typická verzia fibrózy pečene nie je funkčná. Namiesto toho vlasom transplantovali ľudské pečeňové bunky oddelené od klientov k počítačovým myšiam a ošetrili ich tiež imunotoxínom proti mezotelínu.

V porovnaní s bezobslužnými počítačovými myšami bolo 60 až 100 percent buniek produkujúcich ľudský mezotelín eliminovaných imunotoxínmi, čo ďalej znižovalo ukladanie kolagénu.

Liečba fibrózy pečene je v súčasnosti skutočne minimálna. Podľa NIH je redukcia hmotnosti v súčasnosti len dobre známou technikou na znižovanie fibrózy pečene spojenou s nealkoholickým tukovým ochorením. Alkoholické ochorenie pečene sa najčastejšie lieči kortikosteroidmi, napriek tomu nie sú veľmi spoľahlivé. Včasná transplantácia pečene je jedinou testovanou liečbou, napriek tomu sa používa iba vo vybraných klinických zariadeniach k minimálnemu počtu klientov.

"To, čo teraz chceme vedieť, je, či sa dá rovnaká stratégia použiť aj na iné orgány?" Tvrdila Kisseleva. "Je prekvapujúce, že rovnaké bunky sú zodpovedné za fibrózu v pľúcach a obličkách." Je to obzvlášť vzrušujúce, pretože už z klinických štúdií s Dr. Pastenom o rakovine vieme, že anti-mezotelínové imunotoxíny sú pre ľudí bezpečné, čo potenciálne urýchľuje ich aplikáciu v iných oblastiach. “