Odhaľovanie záhady, ktorá sa skrýva za nealkoholickým ochorením pečene

Odhalenie záhady hroziacej nealkoholickým ochorením pečene

Nealkoholické tukové ochorenie pečene je najbežnejšou poruchou pečene na celom svete a vyskytuje sa u približne 25 percent svetovej populácie. Vyvinie si ju viac ako 90 percent obéznych, 60 percent diabetikov a až 20 percent ľudí s normálnou hmotnosťou. Kľúčovou vlastnosťou tohto stavu je akumulácia tuku v pečeni. Pečeň môže zostať tučná bez narušenia normálnej funkcie; akumulácia tukov však môže prerásť do takzvanej nealkoholickej steatohepatitídy - agresívnej formy nealkoholického tukového ochorenia pečene v kombinácii so zápalom a niekedy s fibrózou. Nealkoholická steatohepatitída môže viesť k ďalším komplikáciám, ako je cirhóza pečene, primárna rakovina pečene a nakoniec smrť.

Fibróza pečene je silným prediktorom dlhodobej úmrtnosti u pacientov s nealkoholickým ochorením pečene v tukoch. Mechanizmy, ktoré sú základom progresie od porovnateľne benígneho stavu tukov v pečeni po pokročilú nealkoholickú steatohepatitídu a fibrózu pečene, nie sú úplne pochopené. „Pochopenie mechanizmu, ktorým sa tento stav stáva život ohrozujúcim, je kľúčové v našom úsilí o objavenie terapeutických riešení a preventívnych opatrení,“ uviedol Stephan Herzig.

Strata identity vedie k dysfunkcii

Vedci pomocou komparatívnej genomiky analyzovali mechanizmy, ktoré riadia vývoj a špecializované funkcie najrozšírenejšieho bunkového typu v pečeni, hepatocytov. „Naše výsledky preukázali, že počas progresie do nealkoholickej steatohepatitídy hepatocyty trpia čiastočnou stratou identity, sú preprogramované,“ vysvetlila Anne Loft, prvá spoluautorka článku.

Odhalenie záhady hroziacej nealkoholickým ochorením pečene

Preprogramovanie hepatocytov je prísne kontrolované sieťou proteínov pôsobiacich ako molekulárne prepínače, takzvaných „transkripčných faktorov“. Výsledkom ich aktivity je dysfunkcia hepatocytov. Sieť transkripčných faktorov, ktoré riadia tento proces, tiež zohráva úlohu pri progresii fibrózy. "Tieto zistenia sú dôležité, pretože rozpletajú bunkové mechanizmy, ktoré sú základom nealkoholickej steatohepatitídy." Poznanie úlohy proteínových sietí a strata identity hepatocytov nám dáva potenciálne intervenčné ciele pre vývoj účinných terapií, “hovorí Ana Alfaro, spoluautorka článku.

Na základe týchto zistení bude teraz možné vyvinúť nové prístupy k efektívnemu zacieleniu na určité uzly v proteínovej sieti, aby sa zabránilo progresii ochorenia alebo sa dokonca vrátila existujúca fibróza, čo je dodnes nemožné.