Opakované infekcie salmonelou môžu mať za následok kolitídu

Opakované infekcie salmonelou môžu viesť ku kolitíde

Globálny výskumný tím pod vedením Jameyho Martha, Ph D., učiteľa v Sanforde Burnham Prebys, v skutočnosti odhalil, že enzým Neuraminidáza 3 (Neu3) je zodpovedný za začiatok, ako aj vývoj kolitídy - perzistentného tráviaceho systému stav vyvolaný opuchom hrubého čreva. Výskum, ktorý bol nedávno zverejnený v Zborník Národnej akadémie vied, bol vykonaný v koncepcii častej ľudskej gastrointestinálnej poruchy predtým súvisiacej s problémom. Hľadanie stojí za klinickým vývojom smerom k cielenej liečbe na pomoc mnohým jednotlivcom na celom svete ovplyvneným týmto problémom.

"Náš nový výskum ukazuje, ako zvýšená aktivita Neu3 - enzýmu nachádzajúceho sa v čreve - spúšťa zápalovú kaskádu, ktorá vedie k ochoreniu," tvrdí Martin "Pred touto štúdiou sme vedeli, že sa na nej podieľa enzým neuraminidáza, ale nepoznali sme zdroj enzýmu.

„Tento výskum identifikuje Neu3 ako zdravý proteín, ktorý aktivuje začínajúci aj rozvoj kolitídy,“ dodáva Marth. "Pri nedostatku Neu3 nedochádza k vzniku ani vývoju, čo naznačuje, že enzým môže byť dôležitým obnovovacím cieľom."

Predtým laboratórium Marth vyvinulo jedinečný model kolitídy založený na opakovanej otrave potravinami človekom, ktorý dokáže identifikovať environmentálne zdroje chorôb. (Myší) model odráža to, ako môžu ľudia ochorieť na kolitídu po opakovaných miernych infekciách Salmonella enterica Typhimurium (ST), bežnom ľudskom patogéne otravy jedlom.

„V súčasnosti sa zameriavame na vrodené zariadenie na zdravé starnutie bielkovín a na zmeny, ktoré mení potravinový mikroorganizmus,“ hovorí Marth. „Mikroorganizmus sa zameriava na zdravé starnutie bielkovín v zažívacom systéme, čím znižuje expresiu dôležitého protizápalového enzýmu, ktorý by sa všeobecne vyhýbal vzniku kolitídy a zápalovým stavom tráviaceho traktu (IBD).

„Tento enzým je intestinálna alkalická fosfatáza (IAP), ktorá detoxikuje bakteriálne toxíny, a jeho zvýšenie je tiež základom pre súčasné klinické štúdie pri liečbe kolitídy a sepsy.

„Problém začína, keď sa spotrebuje mikroorganizmus ST a aktivuje náš imunitný systém na zosilnenie expresie neuraminidázy Neu3,“ dodáva Marth. "Zvýšená úloha Neu3 spôsobuje zníženú dĺžku života IAP, čo poškodzuje schopnosť čistiť škodlivý endotoxín, ktorý sa zvyčajne vyskytuje medzi mikroorganizmami v zažívacom trakte - a tiež to spôsobuje trvalé opuchy tráviaceho traktu."

Inhibícia Neu3 antivírusovým liekom Relenza (používaným na liečbu chrípky) prerušila tento reťazec, znížila expresiu zápalových cytokínov a zabránila závažnej kolitíde. Avšak súčasné inhibítory neuraminidázy ako Relenza a Tamiflu sú optimalizované pre vírusové a bakteriálne neuraminidázy a pre klinickú účinnosť proti ľudskej forme Neu3 by potrebovali ďalší vývoj.

"Potrebovali sme zvýšiť dávku Relenzy na viac, ako je odporúčané pre použitie u ľudí," hovorí Marth. „Fungovalo to bez zjavných nepriaznivých účinkov; napriek tomu je nutná úplne nová generácia prevencie neuraminidázy zameraná na živočíšny enzým. Niekoľko výskumných tímov sa v súčasnosti sústreďuje na vytváranie lekársky vhodných preventívnych opatrení.

"Boli sme dosť prekvapení, že sa ukázalo, že vinníkom je Neu3, pretože veľa baktérií v čreve je schopných syntetizovať svoje vlastné neuraminidázové enzýmy," poznamenáva Marth. „Na základe genetického dôkazu v našej štúdii by sa dalo očakávať, že inhibícia Neu3 bude mať pozitívny terapeutický vplyv. Existuje však aj iná možnosť: rozšírenie IAP sa javí ako rovnako prospešné. Možno by duálny prístup zahŕňajúci súčasne orálnu inhibíciu Neu3 a orálne zvýšenie IAP mohol byť ešte účinnejší pri znižovaní zápalu a predchádzaní vzniku kolitídy. “

Detonic