Brzdenie imunitnými reakciami

Brzdenie imunitnými reakciami

Keď sme vystavení patogénu, B bunky imunitného systému sa roja do našich lymfatických uzlín, slezín a mandlí. Tam tieto bunky mutujú v zárodočných centrách - mikroskopických boot táboroch, ktoré ponáhľajú B bunky salvami mutácií a vytvárajú najsilnejšie protilátky na neutralizáciu infekčného agens. Pokiaľ je zárodočné centrum v prevádzke, môžu B bunky dozrievať a zdokonaľovať svoj prístup k boju s chorobami. Ale keď sa zárodočné centrum vypne, zvyčajne po niekoľkých týždňoch, tréningový proces sa zastaví. Nech už sa potom vytvoria akékoľvek protilátky, sú, v dobrom aj v zlom, konečným produktom imunitného systému.

Teraz nová štúdia v veda popisuje jeden z kľúčových prvkov zapojených do vypínania zárodočných centier. Zistenia môžu nakoniec pomôcť vedcom predĺžiť alebo skrátiť dobu pôsobenia zárodočných centier s potenciálnymi klinickými dôsledkami.

„Ak dokážeme dosiahnuť, aby zárodočné centrá vydržali dlhšie, možno pomôžeme telu vytvárať silnejšie protilátky v reakcii na vakcíny,“ hovorí Gabriel D. Victora, vedúci laboratória dynamiky lymfocytov na Rockefellerovej univerzite. "Na druhej strane, ak vieme, ako vypnúť zárodočné centrum, môže to pomôcť pri liečbe autoimunitných chorôb, ktoré sú spôsobené nadmernou imunitou."

Príbeh dvoch T buniek

Zatiaľ čo B bunky sú hviezdami akejkoľvek imunitnej odpovede, podporné obsadenie T buniek hrá v zárodočných centrách rozhodujúcu úlohu. Pomocné T bunky dodávajú informácie B bunkám a podporujú ich rast, zatiaľ čo regulačné T bunky potláčajú celý proces. "Pomocné a regulačné T bunky sú plynom a brzdou imunitnej odpovede," hovorí Victora.

Vedci už dlho vedia, že T bunky hrajú úlohu pri potláčaní imunitného systému ako takého, zatiaľ však ich špecifický vplyv na rozpúšťanie jednotlivých zárodočných centier zostával záhadou. "Vieme veľa o tom, prečo sa tvoria zárodočné centrá, ale takmer nič o tom, prečo sa zrútia," hovorí Victora.

S cieľom ďalej preskúmať faktory, ktoré vedú k rozpusteniu zárodočného centra, začala Victora a jeho tím skúmať proteín nazývaný Foxp3, ktorý je životne dôležitý pre funkciu regulačných T buniek. Vďaka označeniu Foxp3 zelenou farbou a germinálnym centrám modrou sa vedcom podarilo priblížiť jednotlivé germinálne centrá myší a sledovať bootcamp každej B bunky od jej vzniku až po zánik.

"Sme schopní vidieť, ako sa počet T buniek prenášajúcich zelený proteín Foxp3 zvyšuje tesne predtým, ako sa modré zárodočné centrum začne zmenšovať," hovorí Johanne Jacobsen, vedecká pracovníčka v laboratóriu spoločnosti Victora.

Po bližšom skúmaní si vedci uvedomili, že stúpajúci Foxp3 ohlasujúci koniec života zárodočného centra nepochádza z regulačných T buniek. Namiesto toho samotné pomocné T bunky začali vyjadrovať Foxp3 - bývalé plynové pedále náhle zabuchli brzdy, užitočné promótory sa transformovali na regulátory tesne pred zrútením zárodočného centra.

„Boli sme svedkami toho, ako sa z pomocníkov stali regulátory,“ hovorí Jacobsen.

Germánne zárodočné centrá

Zistenia sú prvými, ktoré zvýrazňujú pomocné T bunky ako hlavných činiteľov zastavenia zárodočných centier a zvyšujú možnosť, že konkrétne interferencie s týmito bunkami môžu umožniť vedcom manipulovať s dobou, počas ktorej je zárodočné centrum v prevádzke.

Napríklad predĺženie životov našich zárodočných centier po tom, čo dostaneme vakcínu, môže pomôcť nášmu imunitnému systému priviesť k tvorbe silnejších protilátok. Na druhej strane, vypnutie zárodočných centier môže pomôcť pri liečbe autoimunitných chorôb - bráni telu vo vývoji veľmi silných protilátok, ktoré sú dostatočne účinné na zacielenie vlastných buniek a skutočné poškodenie.

Ale v bezprostrednej budúcnosti sa laboratórium Victora zameria na objasnenie úloh pomocných T buniek a preskúmanie, či ďalšie faktory prispievajú k zániku zárodočného centra. Je nepravdepodobné, že T bunky budú jediným „vypínačom“ zárodočných centier a Victora má podozrenie, že sme ešte stále v počiatočných štádiách odhaľovania zložitosti fungovania bootcamps B-buniek nášho tela. "Zistili sme iba jeden faktor, ktorý sa podieľa na odstavení zárodočných centier," hovorí Victora.

"Môže ich byť oveľa viac."