Zdá sa, že proteín bráni šíreniu nádorových buniek krvnými cievami

Zdá sa, že proteín bráni šíreniu nádorových buniek krvnými cievami

Vedci v skutočnosti určili špecializovaný proteín, ktorý podľa všetkého pomáha predchádzať tomu, aby sa nádorové bunky dostali do krvného obehu a rozšírili sa do rôznych ďalších zložiek tela.

"Zistili sme, že tento proteín, TRPM7, sníma tlak tekutín prúdiacich v obehu a bráni bunkám v šírení sa cez cievny systém," uviedol Kaustav Bera z prospektu Ph. D. Univerzity Johna Hopkinsa v chemickom i biomolekulárnom prevedení. ako vedúci autor výskumu, ktorý sa uskutočnil so spolupracovníkmi na univerzite v Alberte a na univerzite Pompeu Fabra.

"Zistili sme, že metastatické nádorové bunky výrazne znížili hladiny tohto senzorového proteínu, a preto účinne vstupujú do obehu, a nie odvracajú sa od prúdenia tekutín," uviedol Bera.

Pátranie po, zverejnené v Veda ZálohyPomoc objasňuje málo pochopenú súčasť prechodu nazývanú intravazácia, keď bunky rakovinových buniek, ktoré sa skutočne rozdelili z hlavného nádoru, vstupujú do toku, aby cestovali do rôznych ďalších zložiek tela a aby si vytvorili hniezda.

Vedci ďalej odhaľujú, že neprirodzené zvýšenie expresie TRPM7 v nádorových bunkách by mohlo pomôcť ukončiť intraváziu - a prípadne aj prechod - v jej stopách.

TRPM7 je už dlho uznávaný pre správu vápnika v bunkách, avšak podľa vedcov je toto úplne nové chápanie jeho funkcie v bunkovom pohybe zaujímavé. „Tento proces je podobný tomu, čo sa stane, keď sa dotknete horúcej kanvice, cítite, že je horúca, a vyberiete ruku,“ uviedol starší autor výskumu Konstantinos Konstantopoulos, učiteľ chemického a biomolekulárneho dizajnu a účastník Johns Hopkins Kimmel. Centrum pre rakovinu.

Proteín detekuje cirkuláciu kvapaliny v krvnom obehovom systéme a radí bunke, aby obrátila pokyny, čím zabráni intravazácii, uviedol.

Typicky bunky v tele - napríklad bunky svalového tkaniva, tukové bunky a rovnako aj bunky epitelu - zostávajú v zodpovedajúcich oblastiach. Významnou výnimkou sú krvinky, ktoré hliadkujú s mikroorganizmami bojujúcimi s telom. A potom existujú bunky rakovinových buniek, ktoré majú anomálie, ktoré im umožňujú cestovanie aj šírenie.

K tomuto faktoru šírenia patrí to, že rakovinové bunky sú oveľa škodlivejšie. "Mnoho ľudí bude diagnostikovaných s primárnym nádorom, ale pokiaľ je tento nádor obsiahnutý, chirurgický zákrok môže človeka zachrániť," uviedol Christopher Yankaskas, vedúci autor a predchádzajúci účastník Konstantopoulosovho laboratória, ktoré je v súčasnosti výskumníkom v spoločnosti Thermo Fisher Scientific.

Pri svojom predbežnom experimente vedci pozorovali zdravé a vyvážené bunky fibroblastov premiestňované pomocou mikrokanálov usporiadaných kolmo v usporiadaní podobnom rebríku, v ktorom by sa dala tekutina riadiť. Keď tieto bunky narazili na siete, kde sa kvapalina premiestňovala, obrátili svoje pokyny v spätnej väzbe na šmykovú úzkosť vyvolanú z obehu. Keď však bunky narazili na siete, kde sa kvapalina nepremiestňovala, pokračovali priamo do nich.

Vedci potom použili postup nazývaný narušenie RNA, aby zabránili bunkám v odhalení TRPM7. To, čo pozorovali, vyniklo, konštatujú. Keď bol tento proteín snímacej jednotky postihnutý, zdravé a vyvážené bunky už neobrátili pokyny v spätnej väzbe do obehu. "Predstavte si, že potom vezmete kanvicu s chňapkou, ktorá znižuje vašu citlivosť na teplo," uviedol Konstantopoulos.

V následných experimentoch vedci zistili, že bežné bunky majú vyšší stupeň TRPM7 ako bunky sarkómu (druh malígnych nádorových buniek), čo neprirodzene odhaľujúcim proteín v nádorových bunkách zvyšovalo ich úroveň citlivosti na cirkuláciu kvapaliny.

Zdá sa, že proteín bráni šíreniu nádorových buniek krvnými cievami

Keď bežné bunky obrátia pokyny k pohybu, bránia priamemu vystaveniu sa strihovej úzkosti, nie je to však prípad nádorových buniek, popísal Konstantopoulos „Nádorové bunky sú menej citlivé, a preto naďalej vstupujú do obehového systému.“

"Cieľom bolo zistiť, či dokážeme vziať tieto rakovinové bunky a prinútiť ich, aby sa správali ako normálne bunky," uviedol Bera. "A podarilo sa nám to."

Iné vyhodnotenie informácií o človeku odhalilo, že pacienti s osteosarkómom, poprsím, žalúdkom a tiež s rakovinovými bunkami pečene, ktorí zdieľali vysoký stupeň TRPM7, s najväčšou pravdepodobnosťou žili dlhšie ako pacienti so zníženým stupňom bielkovín.

Je potrebných viac výskumných štúdií, avšak skupina skutočne dúfa, že hľadanie môže v určitom okamihu viesť k úplne novej liečbe rakovinových buniek s využitím aktivácie CRISPR, čo je zaujímavé zariadenie na úpravu a vylepšovanie DNA.

"Budeme potrebovať ďalší vývoj, kým to nebudeme môcť preniesť do klinického prostredia, ale veríme, že poskytneme po prvýkrát definitívny obraz o úlohe TRPM7 v rozhodujúcom kroku metastázy do nádoru," uviedol Konstantopoulos.

Detonic