Nové výskumy odhaľujú, ako intenzívna myeloidná leukémia prechádza medzi vývojom a smrteľnosťou buniek

myeloidná leukémia

Vedci v skutočnosti zverejnili úplne nové poznatky o tom, ako intenzívna myeloidná leukémia (AML) prispieva k pokrokom, uvádza sa v výskume zverejnenom v r. Molekulárna bunka 20. júla 2021. Definujú systém, pomocou ktorého bunky AML riadia zdravý proteín spojený s rakovinou, mutant IDH2, s cieľom zvýšiť akumuláciu rakovinových buniek v krvi - rozlišujúcu kvalitu choroby. Toto lepšie pochopenie systému súvisiaceho s IDH2 v AML určite umožní zdravotníckym pracovníkom oveľa lepšie rozoznať, ako fungujú súčasné lieky zamerané na IDH2, aby nevyhnutne zlepšili terapie pre jednotlivcov s AML.

AML sú rakovinové bunky krviniek, ktoré môžu prebiehať, keď predčasný leukocyt, bunky, ktoré sa zvyčajne vysporiadavajú s infekciou, získajú špecifické dedičné anomálie, vďaka ktorým sa rýchlo zvyšujú, hromadia kostnú dreň a krv. Je to jedna z najbežnejších intenzívnych leukémií u dospelých, ktorá sa zvyčajne rýchlo zhoršuje, ak sa s ňou nebude zaobchádzať.

Tieto rakovinové bunky môžu byť riadené dedičnými anomáliami, ktoré vedú k výrobe mutantných zdravých proteínov súvisiacich s rakovinou, ako sú mutantné IDH2 a IDH1. Normálne zdravé proteíny IDH sú nevyhnutné v procese metabolizmu buniek a rovnako prispievajú k výrobe energie z nesprávnej činnosti častíc z potravy. Mutantné druhy zdravých proteínov IDH, ktoré sa nachádzajú v AML bunkách, bojujú proti ďalšiemu znaku tvorby častice spôsobujúcej rakovinu, ktorá sa nazýva 2-HG. 2-HG bráni rastu leukocytov a podporuje rozvoj leukémie.

Aj keď 2-HG môže riadiť pokrok rakovinových buniek, pri vysokej pozornosti je nakoniec škodlivý a eliminuje rakovinové bunky. Vedci z University of Chicago Medicine Comprehensive Cancer Center s partnermi sa zaujímali o to, ako mutantný IDH2 podporuje pokrok AML, ako aj to, ako majú leukemické bunky schopnosť riadiť výrobu 2-HG na reklamu. šírenie a vyhýbajte sa smrteľným úrazom buniek.

Výskumná študijná skupina pod vedením učiteľa medicíny Jing Chena, Ph D., odhalila, že bunky AML majú schopnosť meniť mutantný IDH2 a zvládať svoju úlohu, a teda riadiť množstvo 2-HG, ktoré dokáže generovať. Identifikovali hranicu zamerania 2-HG, ktorá jej umožňuje prejsť od zástupcu spôsobujúceho rakovinu k zástupcovi zabíjajúcemu rakovinu.

Pomocou ľudských buniek AML lokalizovali mutantný IDH2 regulovaný hlavným regulačným orgánom s názvom FLT3, ktorý môže zapínať a vypínať zdravé proteíny pomocou postupu úpravy. Skupina špecifikovala súbor príležitostí iniciovaných FLT3, ktorých výsledkom bola chemická úprava, nazývaná acetylácia, mutantu IDH2, a tiež zistila, že tento druh úpravy bráni jej úlohe a znižuje množstvo 2-HG v bunke, čo umožňuje AML, aby ste zabránili smrteľnému výsledku buniek.

„Naše štúdie ukazujú, že rôzne intracelulárne koncentrácie 2-HG korelujú s kritickými bunkovými funkciami, ktoré môžu znamenať život alebo smrť rakovinových buniek,“ tvrdil Chen. „Objasnili sme tiež odlišné regulačné mechanizmy pre varianty proteínov, mutant IDH1 a mutant IDH2, v AML . Toto dôkladné pochopenie AML vyvolané mutantnými proteínmi IDH nám umožňuje lepšie pochopiť mechanizmy pôsobenia terapií zameraných na AML. “

Liečba AML spočíva v ožarovaní, ožarovaní, ako aj v liekoch, ktoré sa zameriavajú najmä na zdravých vodičov bielkovinových nosičov AML. V skutočnosti FDA prijala preventívne opatrenia zamerané na mutantný IDH2 aj na IDH1 na riešenie AML, ktoré skutočne ustúpilo alebo bolo imúnne voči rôznym iným liekom. Napríklad enasidenib je malá častica, ktorá sa viaže na mutanta IDH2 a bráni mu. Ukázalo sa, že zvyšuje rast leukemických buniek a znižuje rozmanitosť leukemických buniek vo verziách pre domáce zvieratá. Tento najaktuálnejší prieskum, ktorý definuje, ako bunky AML riadia zdravé mutantné proteíny IDH, ako aj výroba 2-HG, poskytuje úplne nové poznatky o tom, ako mutantné lieky zamerané na IDH antagonizujú AML. Štúdie, ako sú tieto, môžu umožniť pokrok oveľa lepších alternatív terapie pre jednotlivcov s AML.

Detonic