Boli identifikované nové ciele liečby Alzheimerovej choroby

Alzheimerova choroba

Študijná skupina na Lekárskej fakulte Washingtonskej univerzity v St. Louis identifikovala možné nové liečebné ciele pre Alzheimerovu chorobu, navyše k existujúcim liekom, ktoré majú v porovnaní s týmito cieľmi možnosť hojenia.

Možným cieľom sú chybné zdravé proteíny, ktoré spôsobujú hromadenie amyloidu v mysli, čo zvyšuje výskyt problémov s pamäťou a predpokladá, že sú charakteristické pre Alzheimerovu chorobu. rovnako ako Drug Administration (FDA) pre rôzne ďalšie funkcie, ktoré podľa vedcov ponúkajú možnosť vedeckých testov, ktoré by sa mohli začať rýchlejšie, ako je bežné.

Na vylepšenie pokusy vyprodukovali 7 liekov, ktoré by mohli slúžiť na liečenie poškodených zdravých proteínov spojených s Parkinsonovou chorobou, 6 na mozgovú príhodu a jednu na amyotrofickú bočnú sklerózu (ALS). Nová výskumná štúdia, ktorú financuje Národný inštitút pre starnutie Národných inštitútov zdravia (NIH), vychádza 8. júla v časopise Nature Neuroscience.

Vedci v skutočnosti roky profitovali z vytvorenia terapií pre Alzheimerovu chorobu zameraním na genetiku zakorenenú v chorobe, napriek tomu mali len malý úspech. Táto metóda skutočne spôsobila množstvo kameňov úrazu, pretože väčšina z týchto genetík v podstate nemení zdravé bielkoviny na pracovisku v mysli. Nová výskumná štúdia využíva rôzne metódy zamerané na zdravé bielkoviny v mysli a tiež na rôzne ďalšie bunky, ktorých funkcia bola skutočne upravená.

„V tejto štúdii sme použili ľudské vzorky a najnovšie technológie na lepšie pochopenie biológie Alzheimerovej choroby,“ uviedol primárny súkromný výskumník Carlos Cruchaga, Ph. D., profesor neurológie Reuben Morriss III a učiteľ psychiatrie. "Pomocou vzoriek Alzheimerovej choroby sme boli schopní identifikovať nové gény, liečiteľné ciele a zlúčeniny schválené FDA, ktoré interagujú s týmito cieľmi, aby potenciálne spomalili alebo zvrátili postup Alzheimerovej choroby."

Vedci sa sústredili na hladinu zdravých bielkovín v mysli, mozgovomiechový mok a krvnú plazmu jednotlivcov s Alzheimerovou chorobou aj bez nej. Niektoré zo zdravých bielkovín boli vyrobené genetikou, ktorá predtým bola spojená s Alzheimerovou chorobou, zatiaľ čo iné boli vyrobené genetikou, ktorá predtým nebola spojená s ochorením. Po rozpoznaní zdravých bielkovín vedci porovnali svoje výsledky s mnohými údajovými zdrojmi existujúcich liekov, ktoré tieto zdravé bielkoviny ovplyvňujú.

"Sú schválené FDA a sú k dispozícii všetky údaje o bezpečnosti liekov," uviedol Cruchaga. "S tým, čo je už známe o bezpečnosti týchto liekov, sa môžeme dostať priamo k klinickým skúškam."

Cruchaga uviedol, že koncentrácia skupiny na zdravé proteíny v rozhodujúcich bunkách má oproti predchádzajúcim iniciatívam zameraným na rozpoznávanie genetiky spojenej s Alzheimerovou chorobou špecifické výhody.

"Klasické genetické štúdie Alzheimerovej choroby sa pokúšali korelovať genetické mutácie s chorobou, ale vieme, že gény nesú pokyny na tvorbu bielkovín a že choroby, ako je Alzheimerova choroba, sa vyskytujú, keď sú hladiny bielkovín príliš vysoké alebo príliš nízke," opísal Cruchaga. "Aby sme pochopili biológiu Alzheimerovej choroby, mali by sme sa zamerať skôr na proteíny ako na gény."

Ako príklad uviedla Cruchaga genetiku APOE, ktorá bola prvýkrát spojená s Alzheimerovou chorobou pred rokmi. Ale okrem tohto času stále nie je jasné, ako táto genetika prispieva k ochoreniu.

"V tejto štúdii sme boli schopní vidieť, že APOE mení hladiny niekoľkých proteínov v mozgovom tkanive a mozgovomiechovom moku," uviedol Cruchaga. „Nedávno sme tiež zaznamenali zmeny v proteínoch spojených s iným génom nazývaným TREM2, ktorý súvisel s rizikom Alzheimerovej choroby. Pochopenie toho, ako tieto rizikové gény ovplyvňujú hladiny bielkovín, nám pomáha identifikovať cesty, ktoré vedú k chorobe. “

Predchádzajúca štúdia skutočne pomohla rozpoznať 50 dedičných signálov spojených s Alzheimerovou chorobou, napriek tomu sa v skutočnosti podarilo lokalizovať iba hŕstku genetiky zodpovednej za tieto signály. Cruchaga uviedol, že koncentrácia na zdravé hladiny bielkovín v bunkách by mohla pomôcť odhaliť, čo sa deje s rôznymi ďalšími 40 a viac dedičnými signálmi, ktoré sa zdajú spojené s Alzheimerovou chorobou.

Vedci hodnotili zdravé bielkoviny a genetiku z mozgových buniek, mozgovomiechového moku a krvnej plazmy z príkladov zhromaždených od 1,537 XNUMX jedincov v USA. Príklady sú uložené v Knight Alzheimer's Disease Research Center na univerzite vo Washingtone Polovica príkladov pochádzala od jedincov s odborná lekárska diagnóza Alzheimerovej choroby; rôznych ďalších päťdesiat percent pochádza z jednotlivcov z výskumných štúdií, ktorí sa berú do úvahy kognitívne pravidelne.

Vedci merali hladiny zdravých bielkovín v príkladoch z mysle, mozgovomiechového moku a plazmy. Pomocou analytických metód potom spájali hladiny zdravých bielkovín s chorobou. V CSF tém výskumných štúdií bolo 274 zdravých bielkovín spojených s ochorením, 127 v krvnej plazme a 32 v bunkách mysle.

Použili tieto hľadania, ako aj metódy umelej inteligencie na rozlíšenie medzi rozdielmi zdravých bielkovín a zánikom niekoľkých zdravých bielkovín, ktoré prispievajú k poškodeniu spôsobenému Alzheimerovou chorobou.

"Máme ciele - aj keď nehovorím, že všetky tieto ciele budú fungovať alebo že všetky zlúčeniny, ktoré sme identifikovali, zastavia progresiu choroby - ale máme skutočnú hypotézu," uviedol Cruchaga. "A očakávame, že bude možné rýchlo prejsť od týchto genetických štúdií k skutočným klinickým skúškam." To je veľký skok. “.