Melanóm oka: Predklinické testy ukazujú cestu k liečbe

oko

Uveálny melanóm, alebo je neobvyklý, rovnako ako smrteľné rakovinové bunky oka, rovnako ako cena smrti zostala nezmenená už 40 rokov. Polovica malígnych nádorov nakazila rôzne ďalšie telesné orgány tela a spôsobila úmrtie oveľa menej ako rok, takže sú okamžitou požiadavkou úplne nové terapie na ochranu zraku a ochrany pred smrťou.

Nádej teraz poskytuje predklinický výskum vedcov z Alabamskej univerzity v Birminghame a Emory University v Atlante - skutočne bola rozpoznaná malá prevencia častíc, ktorá zmáča mocných šoférov tohto rastu. Vo verziách pre počítačové myši sa prevencia KCN1 vyznačovala veľmi minimálnym hlavným stavom v oku, ako aj metastatickým rastovým obehom v pečeni a tiež domácimi miláčikmi prešla oveľa dlhšie bez zjavných nepriaznivých účinkov.

Tento kurz represívnych látok teda odhaľuje záruku, hoci vedúci výskumnej štúdie - Erwin Van Meir, Ph. D., učiteľ neurochirurgie na UAB, ako aj Hans Grossniklaus, MD, MBA, učiteľ očnej patológie v Emory - tvrdenie, že liek vyžaduje ďalšiu optimalizáciu pred profesionálnym použitím.

"Celkovo," napísali v článku uverejnenom v časopise onkogén„„ Naše predklinické štúdie podporujú ďalšiu transláciu lešenia arylsulfónamidu KCN1 smerom k novej liečbe pacientov s metastatickým uveálnym melanómom. “ Uveea je pigmentovaná vrstva oka.

Pred týmto výskumom sa zistilo, že:

  1. ochranná známka genetiky hypoxie, znak zníženého množstva kyslíka v raste, súvisí so zlou diagnózou, ako aj s vysokou cenou metastáz uveálneho melanómu
  2. hypoxiou indukovateľná transkripčná premenná alebo HIF aktivuje množstvo genetických predmetov s rozhodujúcimi funkciami pri vývoji rakovinových buniek i pri prechode
  3. najmä preto, že HIF inzeruje vývoj rastu riadením expanzie, pohybu, vniknutia ako aj pripojenia rastových buniek, spolu s vývojom kapilárnych reklám na podporu rastu

O funkcii HIF pri smerovaní zlepšenia proinvazívnej extracelulárnej matrice v roku XNUMX sa vedelo len málo. Je známe, že zmeny v extracelulárnej matrici spočívajú vo zvýšenom ukladaní kolagénu, ako aj v rekonštrukcii kolagénových vlákien vo vnútri bunky, čo napomáha vývoju rakovinových buniek a tiež prieniku rastových buniek. Extracelulárna matrica je nebunková časť všetkých buniek, ktorá bunkám ponúka fyzické lešenie a tiež má rôzne ďalšie biochemické funkcie.

Hypoxia inzeruje depozíciu kolagénu, čiastočne kvôli tomu, že HIF podporuje výrobu 2 genetických predmetov, P4HA1 a P4HA2, ktoré sú súčasťou enzýmového zariadenia, ktoré obsahuje hydroxylové depozity pre prolíny v prokolagéne. Procollagen je predchodcom zdravého proteínu v procese rastu zariadenia, ktorým kolagén prechádza.

Van Meir, Grossniklaus a spolupracovníci sa vo svojom výskume rozhodli posúdiť expresiu genetiky P4HA1 / 2 v súvislosti s diagnostikou klienta a tiež zistiť, či by zabránenie hypoxiou vyvolanej expresii P4HA1 / 2 v predklinickom návrhu metastázy určite prinesie liečivú výhodu.

Zistili, že P4HA1 rovnako ako P4HA2 boli generované hypoxiou v ľudských bunkových líniách, rovnako ako táto indukcia bola znížená pomocou KCN1. Porovnanie 46 osôb bez metastáz a 46 osôb s metastázami odhalilo, že P4HA1 / 2 boli dramaticky nadmerne exprimované u ľudí s metastatickým stavom. Tiež expresia P4HA1 / 2 spojená so zlým všeobecným prežitím u ľudí. Toto odporúča, aby P4HA1 aj P4HA2 mohli pracovať ako prognostické perá, v ktorých môžu byť nevyhnutné pre smrtiaci vývoj stavu a prežitie klienta.

Nasledujúci vedci sa uchýlili k predklinickým verziám UM pre domácich miláčikov. Odhalili, že KCN1 bol po intraperitoneálnom výstrele veľkoryso obsadený v pečeni aj v očiach, rovnako ako zmoknutý vývoj hrčiek, ako aj stav znepokojenia na hlavnej webovej stránke oka spolu so zníženými vzdialenými metastázami v pečeni. KCN1 ďalej zvýšil prežitie v 3 rôznych verziách, ktoré skúmali vývoj človeka po výstrele do počítačovej myši uvea. Prevencia bola najspoľahlivejšia pri minimalizácii metastáz, keď sa uskutočňovala včas.

Na molekulárnom stupni pôsobenie KCN1 na zabránenie hypoxickej indukcie P4HA1 / 2 znížilo hydroxyláciu prolínových aminokyselín v prokolagéne. Dodatočne spustil lono kolagénu a narušil rámec kolagénu VI, plne rozvinutej architektonickej časti extracelulárnej matrice. Tieto úpravy kolagénu súviseli so znížením prenikania rastových buniek.

„Naša štúdia,“ skončili Van Meir a Grossniklaus, „naznačuje, že KCN1 má žiaduce vlastnosti ako supresor metastáz: Je dobre tolerovaný, má vynikajúcu distribúciu do oka a pečene, a je preto ideálne vhodný na liečbu metastatického UM. . “.

Detonic