Zlyhanie jedného z piatich proteínov spôsobuje najbežnejšiu formu slepoty dospelých

Zlyhanie jedného z piatich proteínov spôsobuje najbežnejšiu formu slepoty dospelých

Skupina vedcov vedená Univerzitou v Manchestri skutočne odhalila, že najbežnejšiu formu slepoty pre dospelých s najväčšou pravdepodobnosťou vyvoláva zlyhanie minimálne jedného z piatich proteínov pri riadení imunitného systému tela.

Pokrok môže jedného dňa vyhlásiť pokrok v transformačných terapiách na stanovenie vekom podmieneného makulárneho zhoršenia (AMD), ktoré ovplyvňuje iba 600,000 XNUMX jedincov v Spojenom kráľovstve.

Ďalej môže vzniknúť preskúmanie s cieľom zistiť, ktoré osoby sú vystavené nebezpečenstvu zistenia stavu, pretože skupinová cena uvádza, že 40 - 50% jednotlivcov zvýšilo stupeň minimálne jedného z piatich proteínov, hoci je potrebné ešte viac práce. hotový.

Štúdia, ktorú financovala Rada pre lekársky výskum, ako aj partnerstvo medzi výskumníkmi v Manchestri v Londýne a Tübingene v Nemecku, je zverejnená v American Journal of Human Genetics.

Skúmanie úplne nových liečebných cieľov môže pomôcť výskumníkom pri vytváraní liečebných postupov, ktoré znižujú hladinu takzvaných proteínov FHR - a následne aj riziko vzniku alebo zintenzívnenia AMD.

Vedci už dávno pochopili, že opuch v zadnej časti oka prispieva k pokroku AMD.

Zbierka genetiky, o ktorej sa predpokladá, že zvláda úlohu vylepšenia - princíp našej imunitnej ochrany oproti mikroorganizmom - bola v predchádzajúcej štúdii určená ako vyhliadky, ktoré ovplyvňujú nebezpečenstvo jednotlivca pri stanovení stavu.

Avšak predtým povinnosť týchto genetík - komplementového faktora H (CFH) a komplementárneho faktora H súvisiaceho s 1 až 5 (CFHR-1 až CFHR-5) - bola v skutočnosti neistá.

Ale skúmaním stupňov položiek tejto genetiky - FH, ako aj proteínov FHR-1 až FHR-5 - v 604 príkladoch krvnej plazmy využívajúcich prístup nazývaný hmotnostná spektrometria mala skupina schopnosť odhaliť vôbec prvýkrát, že všetkých päť proteínov FHR stúpa vo vyššej miere u jedincov s AMD ako u tých bez.

Súčasťou vylepšeného imunitného systému tela je naša prvá línia ochrany proti infekciám. Odstraňuje rozbité bunky tak, že ich upozorňuje na poškodenie, ako aj nábor a zapínanie rôznych ďalších imunitných buniek.

U AMD sa vylepšenie zvyšuje, než sa zapína v zadnej časti oka, čo vedie k nevhodnej a deštruktívnej zápalovej reakcii.

Zlyhanie jedného z piatich proteínov spôsobuje najbežnejšiu formu slepoty dospelých

Dr Richard Unwin z Manchesterskej univerzity Stoller Biomarker Discovery Center z Manchestru tvrdil: „Toto je nesmierne dôležitá štúdia pre ľudí s AMD. Meranie hladín týchto FHR proteínov bolo za posledných pár rokov veľkou výzvou a je technicky pomerne náročné, pretože sú prítomné v nízkych hladinách v krvi a sú si navzájom veľmi podobné.

„Použitím najmodernejších prístupov k hmotnostnej spektrometrii môžeme v súčasnosti s istotou určiť tieto proteíny a vôbec po prvýkrát odhaliť, čo je rozhodujúce, inak najdôležitejšie, zvážiť presne to, ako AMD vytvára.

„Otvára sa to úplne nová oblasť pre zlepšenie starostlivosti o pacientov prostredníctvom vývoja nových liečebných postupov zameraných na tieto proteíny alebo jednoduchého monitorovania úrovní s cieľom zistiť, kto má vyššiu hladinu aktivácie komplementu a ako taký bude mať prospech z liečby modifikujúcej komplement.

"Je nevyhnutné napätie, ktoré je potrebné uskutočniť s časovým výskumom, skôr ako budeme môcť s autoritou tvrdiť, že tieto proteíny majú schopnosť predpovedať nebezpečenstvo - čo si určite bude vyžadovať čas."

"Sme si istí svojimi výsledkami: druhá štúdia Dr. Laury Lorés-Motty a profesorky Anneke den Hollander z univerzity v Radboud v Holandsku paralelne dospela k rovnakému záveru o proteínoch FHR pomocou inej meracej techniky."

Na začiatku AMD začína poškodzovať zadné oko a vytvára zálohy, po ktorých potom jednotlivci vytvoria 2 formy stavu: vlhkú alebo úplne suchú AMD. Skupina však dúfa, že zakročenie na začiatku môže ukončiť jej vývoj.

Dr Valentina Cipriani, lektorka štatistickej genomiky na univerzite Queen Mary v Londýne, ktorá viedla vyhodnotenie informácií, tvrdí: „Už viac ako 15 rokov sa AMD zameriava na komplementový faktor H a jeho proteín FH. Naša analýza jasne smeruje za FH. “

„Použitím prístupu, ktorý sa nazýva asociačná štúdia v rámci celého genómu a ktorá sa zameriava na genetické varianty naprieč genómami ľudí s ochorením alebo bez neho, sme boli schopní identifikovať genetické varianty, ktoré určujú vyššie hladiny proteínov FHR aj zvýšené riziko AMD.“

Profesor Simon Clark, Helmut Ecker Dotovaný profesor AMD na Eberhard Karls University v Tübingene, ktorý dohliadal na túto prácu, tvrdil: „Toto skutočne predstavuje skokovú zmenu v našom chápaní mechanizmov riadenia konkrétnych typov AMD.

„Je v súlade s našim pôvodným prieskumom v roku 2015 okolo FHR-4, avšak zatiaľ čo všetky vyššie stupne minima jedného z piatich proteínov FHR sa v súčasnosti chápu ako spojené s nebezpečenstvom AMD, nie všetci jedinci budú mať určite svoj stav riadený touto cestou.

„Preto bude schopnosť merať tieto proteíny v krvi pacientov nevyhnutná pri identifikácii pacientov, ktorí budú niekedy v budúcnosti reagovať na terapie zamerané na FHR.“