Liek zastavuje progresiu demencie Lewyho tela u myší

lieky na montážnej linke

  • Perspektíva liečiva s názvom SAK3 zastavila ďalšiu stratu elektromotora a tiež kognitívne vlastnosti verzie počítačovej myši s demenciou Lewyho tela, ktorá ovplyvňuje niektorých jedincov s Parkinsonovou chorobou.
  • Ukázalo sa, že droga funguje tak, že zapne systém na zbavenie sa guľôčok nesprávne zložených zdravých bielkovín.
  • Úplne nová výskumná štúdia prispieva k predchádzajúcej výskumnej štúdii, ktorá odporúča, aby sa SAK3 mohla zaoberať rôznymi stavmi mysle, ktoré zahŕňajú nesprávne zloženie bielkovín, pozostávajúce z Alzheimerovej choroby a tiež Huntingtonovej choroby.
  • Vedci chcú začať s vedeckými testami lieku do jedného roka.

Demencia s Lewyho telieskami je 3. najtypickejším typom demencie po Alzheimerovej chorobe a tiež vaskularizácii. Problém tvorí 5–10% všetkých situácií.

Ľudia s demenciou trpiacou Lewyho telom zažívajú ťažkosti s pohybom, ktoré identifikujú Parkinsonovu chorobu, spolu s úzkosťou, úzkosťou a tiež s dynamickou stratou rozumových schopností a myslenia.

Na konci svojho života mal hviezdny a tiež komický Robin Williams demenciu s Lewyho telieskami, aj keď ju zdravotníci identifikovali až po jeho úmrtí.

Špecifikujúcimi atribútmi stavu v mysli sú strata nervových buniek, ktoré prenášajú informácie, a tiež viditeľnosť Lewyho teliesok, ktoré sú guľami nesprávne poskladaného zdravého proteínu nazývaného alfa-synukleín, čo je postrehnuteľné pri postmortálnych výskumoch.

Zdravé proteínové globusy môžu mať na starosti smrteľné dopamínové nervové bunky, čo vedie k problémom s pohybom, zisťovaním a tiež s pamäťou.

Chybne poskladané častice ďalšieho zdravého proteínu nazývaného beta-amyloid sa môžu hromadiť a vytvárať jedovaté plaky, ktoré bežne zahŕňajú Alzheimerovu chorobu.

Podobne nesprávne poskladané zdravé proteíny môžu mať na starosti celý rad ďalších neurodegeneratívnych stavov, ktoré pozostávajú z Huntingtonovho stavu a tiež „tauopatií“, ktoré sú identifikované spletitými vláknami vyrobenými zo zdravého proteínu nazývaného tau.

Zariadenia na krájanie bielkovín

Typicky položka mobilného zariadenia nazývaná proteazóm rozpoznáva a tiež sa zbavuje týchto nesprávne poskladaných zdravých bielkovín.

"Proteazóm je stroj na mletie buniek, ktorý melie zlé proteíny," objasnil profesor David Dexter, zástupca riaditeľa pre výskum v charite Parkinson's UK.

"Prestáva správne fungovať za mnohých podmienok, vrátane Parkinsonovej choroby, a to vedie k hromadeniu nežiaducich proteínov, ktoré poškodzujú mozgové bunky," informoval "Detonic.shop"

Takže liek, ktorý zvyšuje proteazómovú úlohu, by mohol koncepčne opustiť tieto podmienky.

Vedci z univerzity Tohoku v japonskom Sendai si myslia, že mohli objaviť takúto drogu, ktorú nazývajú SAK3.

Vlastne drogu vyhodnotili v zbierke experimentov vrátane návrhov neurodegeneratívnych stavov na počítačových myšiach, z ktorých posledný sa objavuje v Medzinárodnom vestníku molekulárnych vied.

„Objavili sme nového terapeutického kandidáta SAK3, ktorý modifikuje chorobu, ktorý v našich štúdiách zachránil neuróny vo väčšine neurodegeneratívnych chorôb so nesprávnym poskladaním proteínov,“ tvrdí starší spisovateľ Kohji Fukunaga, emeritný profesor na University's Graduate School of Pharmaceutical Sciences.

Prílev vápenatých iónov

Predchádzajúca výskumná štúdia profesora Fukunagu a tiež jeho spolupracovníkov odhalila, že SAK3 zapína molekulárnu sieť v membránovej vrstve nervových buniek, ktorá umožňuje prúdenie iónov vápnika priamo do buniek.

Výsledné zvýšenie vápnikových iónov má dva dopady. Nielenže zvyšuje uvoľňovanie dopamínu a tiež ďalšej prírodnej chemikálie nazývanej acetylcholín - ktorý klesá pri Alzheimerovej chorobe a tiež pri demencii s Lewyho telieskami -, ale navyše vylučuje proteazóm.

Predchádzajúce zamestnanie vedcov vo verzii Alzheimerovej choroby s počítačovou myšou zistilo, že to bráni vývoju beta amyloidových plakov.

V úplne novej výskumnej štúdii vedci skontrolovali, či SAK3 dodatočne inzeruje devastáciu nesprávne poskladaného alfa-synukleínu vo verzii s Lewyho telieskami na počítačovej myši.

Vedci ponúkli niektorým myšiam denné dávky SAK3 pre zuby po dobu 3 mesiacov. Výsledky odhalili podstatne menej nesprávne zložených zdravých bielkovín v zložke myslí týchto domácich miláčikov nazývanej substantia nigra ako v prípade kontrolných domácich miláčikov.

Táto oblasť pozostáva z nervových buniek produkujúcich dopamín a tiež zdôrazňuje poškodenie Parkinsonovej choroby.

Ako výsledok posilnenej likvidácie nesprávne zloženého alfa-synukleínu sa ukázalo, že SAK3 zastavuje úmrtnosť dopamínových nervových buniek.

Rozhodujúce bolo, že skúšky správania odhalili, že liek navyše minimalizoval pokles účinnosti elektromotora a tiež pamäte.

„Aj po nástupe kognitívneho poškodenia podávanie SAK3 významne zabránilo progresii neurodegeneratívneho správania pri motorickej dysfunkcii aj poznávaní,“ tvrdí prof. Fukunaga.

Klinické testy z perspektívy

„Podávanie SAK3 podporuje deštrukciu nesprávne poskladaných proteínov, čo znamená, že terapeutikum má okrem Alzheimerovej choroby potenciál vyriešiť aj problémy rôznych chorôb so nesprávnym poskladaním proteínov, ako je Parkinsonova choroba, demencia spôsobená Lewyho telieskami a Huntingtonova choroba.“

Profesor Dexter varoval, že je potrebné vykonať ešte oveľa viac práce.

„Aj keď sú tieto zistenia povzbudivé, tento výskum je stále v ranom štádiu,“ uviedol.

„Ďalším rozhodujúcim krokom bude posunutie potenciálneho nového lieku v testoch na ľuďoch v klinických štúdiách. Vtedy budeme vedieť, či by skutočne mohlo ísť o liečbu meniacu hru pre ľudí s degeneratívnymi stavmi mozgu. “

Profesor Fukunaga v e-maile pre "Detonic.shop" potvrdil, že jeho skupina hľadá spoločníka na dokončenie vedeckých testov SAK3 v USA. Testy chcú začať do jedného roka.