Desaťročia trvajúca snaha poraziť Fragile X poháňaná vytrvalosťou, vedou a neutíchajúcim optimizmom

NEWBURY, Massachusetts - Zdá sa, že Andy Tranfaglia sa každým dňom zlepšoval.

Prestal zvracať riad. Jeho synchronizácia sa zvýšila natoľko, že by mohol vrátiť batériu na tenisovom kurte. Jeho frustrácia upadla. Namiesto toho, aby každého začiatočníka vnímal ako riziko, začal ho vnímať ako možného blízkeho priateľa.

Jeho mamy a otcovia, samozrejme, boli nadšení. Viac ako dvadsať rokov skutočne zmenili svoj expertný život na hľadanie terapií pre problém svojho dieťaťa. Zvýšili hotovosť, povzbudzovali vedcov a udržiavali vedecké testy, ako napríklad ten, ktorý Andyho odlišoval.

Kým to nebolo.

Len 6 týždňov potom, čo začal prichádzať, veľa z nich zmizlo.

Úplne prvou indikáciou bol návrat jeho refluxu.

"To bola strašná rana," tvrdila Andyho mama, Katie Clapp. "Vidieť okno a potom vidieť, ako odchádza, bolo depresívne."

Napriek tomu, že štúdia z roku 2014 zlyhala a ostatní pred a po, pravda, ktorú Andy akýmkoľvek spôsobom vylepšil, ponúkla členom rodiny úplne nový optimizmus. Možno sa nehnali iba za túžbami. Možno by skutočne mohli Andymu a ďalším, ako je on, uľahčiť život.

Táto obnovená nádej ich stále udržuje v chode. 

Život so syndrómom Fragile X: „Rozširuje sa ... je to skutočne pomaly.“ Narodil sa so syndrómom Fragile X, neobvykle sa rozvíjajúci stav, Andy Tranfaglia, miluje pomoc svojich mamičiek a otcov a susedstvo fanúšikov. Jessica Koscielniak, USA DNES„Robíme to, čo je potrebné“

„Robíme, čo sa vyžaduje“

Andy sa narodil v júni 1989 s tzv. Problémom Syndróm krehkého X vyvolaný anomáliou genetiky, ktorá zastavuje produkciu rozhodujúceho zdravého proteínu nazývaného FMRP dôležitého pre vysielanie signálov medzi bunkami mysle. 

Clapp má „premisu“, ktorá naznačuje, že ešte nie je poškodená, a preto môže vyriešiť tento problém.

Genetika, ktorú získala od svojej mamy a ktorá ju získala od svojej, mohla byť nejako výhodná. Ľudia s tým sú obvykle riadení a efektívni, tvrdí Dr. Randi Hagerman, popredný vedec z Fragile X na Kalifornskej univerzite, Davis „Robia úžasné veci.“

Clapp a Tranfaglia zistili, že Fragile X je možno liečiteľný, napriek tomu niekoľko vedcov poskytovalo terapie. Pri takomto tempe by náprava určite trvala celý život. Preto sa rozhodli pomôcť pri zrýchľovaní bodov.

V roku 1994 založili so svojím mladším, zdravším a vyrovnanejším dieťaťom Laurou v kontakte štruktúru, aby sami hľadali klinické terapie. Existujúce lieky sa môžu vyrovnať so znakmi ako stres a úzkosť a reflux, napriek tomu sa absolútne nič nedotklo problémov pôvodu. Možno ešte viac finančných investícií do štandardného štúdia môže viesť k oveľa hlbšiemu pochopeniu problému a presného spôsobu jeho riešenia.

Clapp predpokladal, že to bude určite päťročná dobrovoľnícka iniciatíva a určite by mali identifikovaný Fragile X. 

O dvadsaťsedem rokov neskôr stále skúšajú problém, ktorý ovláda všetky zložky ich života.

Za ten čas, s pomocou hlavne mamičiek a otcov Fragile X, ich spoločnosť FRAXA skutočne zvýšila 31 miliónov dolárov a 614 štúdií poskytla výskumníkom v 19 krajinách. Finančné prostriedky a iniciatívu skutočne pridali aj ďalšie študijné spoločnosti, ktoré tvoria Simonsova nadácia pre výskum autizmu, Azraeli Foundation a National Fragile X Foundation.

V súčasnosti má FRAXA 3 pracovníkov na plný úväzok, zložených z firiem Clapp a Tranfaglia, a 2 pracovníkov na čiastočný úväzok.

"Som mozgom operácie," zavtipkovala si Tranfaglia v poslednej dobe, keď odpočívala na pohovke z prírodnej kože v ich vidieckej obývacej izbe. "A ja som jeho šéf," oslovil Clapp bez toho, aby prišiel o úder. 

Psychoanalytik je klinickým supervízorom a hlavným klinickým policajtom, „hlavným kuchárom a umývačom fliaš a opravárom klimatizácie“.

"Robíme, čo je potrebné," dodal Clapp.

Katie Clapp, vľavo, sa rozpráva so svojím manželom Mikeom Tranfagliou, zatiaľ čo ich syn Andy Tranfaglia hrá na iPade po návrate z denného programu, pondelok 21. júna 2021.„Vzrušujúci čas“

„Vzrušujúci čas“

Iba jeden z 10 špekulatívnych liekov ukazuje svoju hodnotu a je k dispozícii zákazníkom prostredníctvom vládneho autorizačného postupu.

"Čo znamená, že musíme financovať najmenej 10 pokusov, kým sa nenecháme odradiť," tvrdil Clapp. "Pri prvom sa jednoducho nemôžeš zastaviť."

Toľko si zarobili a tiež naložili vedecké testy. Žiadna z nich 11 by nakoniec nemohla byť tým, čo robí všetko prospešným.

V tomto výskume, ktorý sa začal v roku 2018 a vydal sa na jar, odhalilo 30 dospelých s liekom Fragile X typické prírastky INTELLIGENCE 10 faktorov za pouhých 12 týždňov na lieku vyrobenom spoločnosťou Tetra Therapeutics.

"To je obrovské," tvrdil Clapp. Keby Andy získal 10 faktorov INTELIGENCIE, určite by sa zmenil celý jeho životný štýl. „& Ldquo; Je & rsquo; je jednoducho fantastické premýšľať. “& rdquo;

Túži ho prihlásiť do väčšieho a oveľa presvedčivejšieho testu zbierky liekov, ktorý sa má začať toto leto. Určite to bude spočiatku Andy, ktorý uvažuje o svojich neúspešných skúsenostiach pred 7 rokmi. Jeho neviazané záchvaty ho znehodnocujú pre mnohé študijné testy.

Existuje '& rsquo; s Niet pochýb o tom, že prichádza progresia - a to tak krehkej X, ako aj rôznych iných problémov s mysľou -, ktoré by mohli zmeniť trajektóriu mnohých životov členov rodiny.

"Je to vzrušujúce obdobie v detskej neurológii," povedala doktorka Elizabeth Berry-Kravis, profesorka na Rush University Medical Center v Chicagu, ktorá okrem iného viedla súdny proces s Tetrou počas svojich viac ako 30 rokov práce na Fragile X.

Vedci teraz lepšie chápu tieto podmienky na molekulárnej a genetickej úrovni a na to, na ktoré biologické procesy sa majú zamerať. Pokrok vo vývoji liekov a spôsob navrhovania efektívnej štúdie znamenajú, že pokusy budú úspešnejšie. Rodiny túžia dobrovoľne sa zúčastniť pokusov, ktoré posúvajú pole vpred.

Vývoj liečby stále pretrval detstvo a profesionálnu kariéru, pričom na schválenie tohto úsilia nebol schválený liek. 

Prečo sa toho držať neúspechu za zlyhaním, rok za rokom zdvojnásobenie trpezlivosti a prekalibrovanie snov? 

"Nemôžeš sa vzdať svojich detí," povedal Clapp.

'Choď sa teraz pozrieť na Barbaru'

'Choď sa teraz pozrieť na Barbaru'

Andy sa každé ráno prebúdza vo svojej riedko zdobenej spálni na druhom poschodí. Ak bude pôsobiť príliš veľa rozptýlenia, zabráni mu v spánku. Takže tu zostáva len komoda, okraj tapety z raného detstva a knižnica, prázdna až na tri páry topánok.

Oblieka sa a potom dorezáva na spodku kobercovými schodmi. Schody, ktoré prechádzajú jasne osvetleným dvojpodlažným átriom, musia pre jeho vertigo vyzerať ako okraj útesu pre oči jeho syna, povedala Tranfaglia. 

Tesne po 6:30 Andy Tranfaglia tvrdí svojej matke vynikajúci večer pred spaním v nedeľu 21. júna 2021. Podľa Katie Clappovej si Andy vybral, že v jeho okolí má naozaj málo, vrátane toho, že to trvalo roky s ním, aby bol Andy VPRAVO, keď nechával obuv na stojane. Andy sa rozhodol zachovať veľa svojich bodov v obývacej izbe.

Niekedy si 32-ročný Andy raňajkuje. Nedávno ráno, keď ho matka našla v kuchyni asi o 7:30, vyhlásil, že je hladný a čakal, až mu ohreje párky a zvyšky tekvice z masla.

Potrebuje pomoc pri holení a musí byť presvedčený, aby si umyl zuby, vykúpil sa alebo osprchoval.

Andy tiež má svoje silné stránky. Rád je okolo zvierat a časť dňa venuje starostlivosti o somáre a kone. Zber recyklácie a uloženie do správneho koša v zbernom stredisku mesta mu dáva veľkú spokojnosť. "Dáva mu to zmysel," povedal Clapp.

Približne do 8:15 je Andy pripravený odísť na deň, hoci sa u jeho ošetrovateľky Barbary neočakáva 45 minút a je to iba osem minút jazdy. „Go Barbara“ opakuje často počas nasledujúcej pol hodiny.

„Nie je dôležité,“ ticho oznamuje, keď konečne nasadnú do auta. Trvá niekoľko sekúnd, kým si jeho mama uvedomí, že sa musí vrátiť späť pre kľúč od auta.

Pozerá na chodcov, keď Clapp cúva svoju Toyotu RAV4 na svoju ulicu a potom na autá, keď vchádza na rušnú cestu. „Auto“ duplikuje, až kým to nebude jasné. 

6c477fcdeb5915fc12700f0470958f55 - 5. augusta 202112de27240ad86d613b2ecbae7f0dbbdc - August 5, 2021<period course = "multi-image __ subtitle multi-image __ subtitle-- mobile"> HORNÁ: Andy Tranfaglia kúsok po kúsku separuje a vyhodí recykláciu v recyklačnom centre West Newbury. Spodná časť: Andy Tranfaglia sleduje, ako podkováč orezáva kopytá Chanel, zatiaľ čo so svojím štábom pracuje v miestnej stodole. TOP: Andy Tranfaglia po kúsku separuje a vyhodí recykláciu v recyklačnom centre West Newbury. Spodná časť: Andy Tranfaglia sleduje, ako podkováč orezáva kopytá Chanel, zatiaľ čo so svojím štábom pracuje v miestnej stodole. Vľavo: Andy Tranfaglia kúsok po kúsku separuje a zahodí recykláciu v recyklačnom centre West Newbury. VPRAVO: Andy Tranfaglia sleduje, ako podkovár zastrihuje Chanelove kopytá, zatiaľ čo so svojím denným štábom pracuje v miestnej stodole. JESSICA KOSCIELNIAK

Cestou sa zastavia v recyklačnom stredisku a potom sa pozrú na malé stádo byvolov umiestnené na neďalekej farme. 

„Vidím deti. Vidíte ich? “ Povedal Andy. "Vidíš ich?"

Má sklon k posadnutosti alebo z technického hľadiska „vytrvalý“. Znovu a znovu opakuje otázky. Hovorí potichu a často si vytiahne obe ruky až k tvári a zhrbí sa, akoby sa chcel zahanbene skryť.

„Idem za Barbarou,“ povedal. "Chcem sa ísť momentálne pozrieť na Barbaru." 

Andy Tranfaglia sa usmieva späť svojej matke Katie Clappovej po príchode do miestnej stodoly za prácou prostredníctvom svojho denného programu v nedeľu 20. júna 2021 v rámci Shared Living Collaborative.

Akonáhle je v Barbarinej stodole, dáva jedlo priamo do vedra na kŕmenie a Andy ho posúva cez drevené tyče každého oneskorenia. O svojich úlohách vedie priebežný diskurz a on duplikuje niekoľko jej slov.

"Kŕmime ich mrkvou?"

„Mrkva“ Nájde mrkvu a jednu natiahne oslcovi Desi, ktorý ju lačne chytí perami.

Pomáha jej rozdávať malé balíky sena každému zo zvierat.

"Čo nasleduje?" Pýta sa ho Barbara. "Čo nasleduje po sene?"

Andy neodpovedá, ale správne siahne po hadici, aby mohla naplniť vodu.

„Ako bežať maratón“

„Ako bežať maratón“

Niekoľko vedcov hľadalo liečenie ešte dlhšie, ako Andyho rodičia hľadali liečbu.

Berry-Kravis povedala, že sa rozhodla, keď chcela ako učiteľka 7. ročníka porozumieť chémii mozgu. V 63 rokoch je na tom stále.

Vedkyňa Fragile X Elizabeth Berry-Kravis

„Pokrok v liečbe drogou Fragile X sa podobá maratónu,“ uviedol Berry-Kravis, ktorý má za sebou dva sama.

Hagerman, významná profesorka pediatrie na UC-Davis a lekárka v tamojšom inštitúte Medical Interventions for Neurodevelopment Disorders (MIND), uviedla, že cíti rastúci tlak na úspech.

„Chcem rýchlo stlačiť tieto úplne nové liečebné postupy, aby som sa ubezpečil, že môžem odlíšiť život svojich klientov pred odchodom do dôchodku,“ uviedla. "Som starý."

Mark Bear, a neurológ na Massachusettskom technologickom inštitúte bol prísnym laboratórnym pracovníkom a základným vedeckým pracovníkom v roku 1999, keď narazil na mechanizmus mozgovej signalizácie, o ktorom si myslel, že by mohol byť kľúčom k Fragile X.

Jeho laboratórium študovalo, ako signály prekonávajú medzery medzi mozgovými bunkami, ktoré sa nazývajú synapsie. Vo Fragile X sa signály nemôžu prechádzať synapsiami tak ľahko, ako by mali kvôli chybe v chemickej ceste. Obnovte túto cestu liekom a malo by to normalizovať zasielanie správ, pomyslel si Bear. 

و teória fungovala neuveriteľne dobre v mnohých štúdiách na myšiach, potkanoch a ovocných muškách a vyzerala dobre v predbežných štúdiách na ľuďoch. Nadchlo ľudí v spoločnosti Bear, ktorá bola založená pod názvom Seaside Therapeutics, a vo významných farmaceutických spoločnostiach ako Roche a Novartis.

"Boli sme povzbudení, že to určite bude fungovať," uviedol Florian von Raison, výkonný riaditeľ spoločnosti Novartis, ktorý v rokoch 2010 až 2014 uskutočnil dva simultánne pokusy založené na práci Medveďa. Medzi pokusmi bolo asi 300 tínedžerov a dospelých s Fragile X z celého sveta, vrátane Andy. 

Preložiť základnú vedu do ľudí je ale ťažšie, ako vyzerá, uviedol Bear.

Bolo toho toľko, čo on a ostatní nevedeli - nemohli vedieť - pred viac ako desiatimi rokmi, keď sa začali ľudské skúšky. Štúdie na myšiach nedokázali preukázať, aká dávka môže byť u ľudí účinná, aký vek mal najväčší zmysel liečiť, ako dlho by liečba mala trvať a čo ešte možno kombinovať s týmto liekom, aby bola účinnejšia.

Stále nie je pochýb o tom, že rovnako ako Andy dočasne profitoval z procesu Novartis si niektorí ľudia s liekom Fragile X polepšili v liekoch Roche a Seaside.

"Tento liek pre nás zmenil život," povedala Holly Usrey-Roos z Cantonu v Illinois, ktorej syn Parker Roos, ktorý má v súčasnosti 22 rokov, začal po prvý raz spájať slová počas prímorského procesu. „Čakal som 10 rokov, kým som ho počul rozprávať sa s vetami.“

Roos si túto schopnosť udržal aj po skončení procesu, aj keď stále hovorí predovšetkým o svojom obľúbenom tíme Chicago Cubs.

Ale keď boli odhalené výsledky štúdií všetkých troch spoločností, nezistil sa žiadny štatistický rozdiel medzi zlepšeniami pozorovanými u tých, ktorí dostávali aktívny liek, oproti tým, ktorí dostávali placebo. "Bolo skutočne ťažké vidieť tieto informácie," uviedol von Raison, ktorý je dnes vedúcim klinického vývoja v oblasti neurovied pre globálny vývojový tím spoločnosti Novartis. 

Mozog je šikovný. Keď je jedna dráha blokovaná, mozgové bunky sa adaptujú a vydajú sa inou cestou k rovnakému výsledku, Povedal Bear. "Príroda sa nám snaží zabrániť, aby sme zakročili." 

Spoločnosti Roche a Novartis ukončili svoje výskumné programy Fragile X v roku 2014. Seaside sa zložil.

„Aj keď to bolo zničujúce (liečenie pri mori), obnovilo to našu vieru v vedcov, ktorí sa v skutočnosti zasvätili tým, že pomohli tým, ktorí sa im páčia,“ povedala Usrey-Roos, ktorá pre agentúru FRAXA začala pracovať v apríli. "Zničením toho, čo sme zbavovali, sme mali oveľa viac nádeje ako kedykoľvek predtým, že to bol len začiatok toho, čo malo prísť."

Posledné pokroky podporili toto nadšenie.

Behaviorálna, jazyková a fyzikálna terapia pre ľudí s Fragile X sa za posledné roky výrazne zlepšila, uviedol Hagerman.

"Predpokladáme, že nesieme na všetkých frontoch, nielen drogu," povedala. 

Hagerman tiež organizuje testy v troch centrách, aby zistil, či liek na liečbu cukrovky metformín môže pomôcť ľuďom s Fragile X vrátane zlepšenia IQ. "Za nevedeckých okolností je to skutočne celkom priaznivé," povedala.

Génová terapia je tiež potenciálne transformačná. Úpravou mozgových buniek by liečba mohla nahradiť chybný gén normálnym a poskytnúť chýbajúci proteín FMRP.

"Toto je možno najefektívnejšia metóda na splnenie účelu," uviedol Bear, ktorý založil novú spoločnosť a pripravuje sa na nový pokus. Génová terapia by mohla byť liečená deti Fragile X a ponúkajú dramatické zlepšenie dospelým, ako je Andy. "To by bolo určite skvelé."

Génová terapia bola pôvodným plánom liečby Clappa a Tranfaglia pred takmer 30 rokmi. 

"To príde." Ale nebudeme sa uvoľňovať a čakať na to, “povedal Clapp. "To by bolo v budúcnosti určite 10 až 20 rokov." Kto spozná? “

„Prvý jednoznačný úspech“

„Prvý jednoznačný úspech“

V roku 2015 Mark Gurney prevádzkoval malú biotechnológiu s liekom zameraným na liečbu Alzheimerovej choroby, keď narazil na vedecký program Fragile X príspevok, spoluautorom Tranfaglia.

Gurney premýšľal, či by ten istý mozgový okruh, ktorý rieši jeho liek na Alzheimerovu chorobu, tiež mohol pomôcť zamerať sa na poruchy funkcie Fragile X.

Jediným spôsobom, ako to zistiť, bolo najskôr testovať drogu na zvieratách. Ale spoločnosť Gurney pre osem osôb, Tetra Pharmaceuticals, nemal prístup k myšiam s mutáciou Fragile X. Agentúra FRAXA ich v spolupráci s laboratóriom v Čile riadila. 

"Išlo o skutočne zásadnú platbu," povedal Gurney. "Možno sme v skutočnosti nemysleli na Fragile X alebo inde."

Výsledky vyzerali mimoriadne sľubne. Myši s rovnakou genetickou mutáciou ako ľudia s liekom Fragile X, ktorí dostali túto drogu, už neboli hyperaktívni. Stali sa viac spoločenskými a začali vyrábať hniezda. Čím dlhšie myši dostali drogu, tým viac sa zlepšovali.

V roku 2018 agentúra FRAXA pomohla spoločnosti Berry-Kravis zahájiť pokus s novým liekom.

Berry-Kravis dal narodila svoje druhé dieťa, chlapca, v októbri 1990. O dva dni neskôr sa ponáhľala späť do svojho laboratória, aby dokončila prelomový projekt. Po dvoch rokoch zdĺhavého výskumu prišla na to, že signálna molekula súvisiaca s učením a pamäťou je vo Fragile X bunkách abnormálna.

Nový liek Tetra sa zameriava na rovnakú cestu.

Vlani na jeseň, v týždni, keď jej syn trénujúci rádiológ dosiahol 30 rokov, videla prvé výsledky Tetra, ktorú teraz vlastní japonská farmaceutická spoločnosť. 

Zlyhanie zostáva možnosťou, ale táto nedávna výhra naznačuje, že liečba základných symptómov Fragile X môže byť konečne blízko.

"Toto je úplne prvý nespochybniteľný úspech," uviedla Tranfaglia, ktorá sa teší, až sa Andy pripojí k novému, väčšiemu procesu. "Cítime sa cez noc po 27 rokoch ... nakoniec sme mali šťastie."

Aj bez zázračnej terapie sa Andymu darí oveľa lepšie, povedal Clapp po tom, čo ho dnes ráno vysadil na Barbarinej farme.

Andyho najhoršie obdobie bolo tesne pred začiatkom puberty a asi desať rokov potom. Mal by zrútenie, keď by bol ohromený alebo by sa bál. Jednoducho by spadol na zem a odmietal vstať, hoci by mohol byť v stánku s koňmi, na frekventovanej príjazdovej ceste alebo - raz - v zóne bez parkovania na letisku Logan.

Clapp je stále na pokraji, keď vezme Andyho na neznáme miesta alebo spoznať nových ľudí, ale jeho posledné veľké zrútenie bolo pred viac ako dvoma rokmi. "Prišiel s dlhou metódou," povedala, pravdepodobne kvôli zrelosti, svojim úžasným opatrovateľom a správnej kombinácii liekov na liečbu jeho príznakov.

Asi je tiež upravená. "Možno je to len kúsok súhlasu," povedal Clapp. "Táto vec FRAXA sa nakoniec vyrovná, aj keď stále hľadáme náš najlepší liek - alebo náš neúplný liek."

Andy Tranfaglia večeria na svojom obľúbenom gauči, zatiaľ čo sleduje Scooby Doo a hrá na svojom iPade hru Sesame Street.

Kontaktujte Karen Weintraub na adrese kweintraub@usatoday.com.

Ochrana zdravia a osôb a ochrana osôb v USA DNES je čiastočne implementovaná darom od Nadácie Masimo pre etiku, inováciu a hospodársku súťaž v oblasti zdravotnej starostlivosti Nadácia Masimo neposkytuje obsah

ĎAKUJEME NA PREDPLATNÉ

Príbehy podobné tomuto sú možné vďaka našim klientom, ako ste vy. Vaša pomoc nám určite umožní pokračovať vo vytváraní vysoko kvalitnej žurnalistiky.

Zostaňte v obraze a zaregistrujte sa medzi naše elektronické informačné vestníky.

Zaregistrovať sa

Detonic