Antihypertenzný liek môže pomôcť pacientom s nerakovinovými mozgovými nádormi ovplyvňujúcimi sluch

sluch

Nový výskum vedený vyšetrovateľmi v Massachusetts General Hospital (MGH) a Massachusetts Eye and Ear naznačuje, že liek na krvný tlak losartan môže byť prospešný pre pacientov s neurofibromatózou typu 2 (NF2), dedičným stavom spojeným s vestibulárnymi schwannómy alebo nerakovinovými nádormi pozdĺž nervov v mozog, ktorý je zapojený do sluchu a rovnováhy. Zistenia, ktoré sú publikované v Veda translačný medicíny, sú obzvlášť dôležité, pretože vestibulárne schwannómy sa v súčasnosti liečia chirurgickým zákrokom a rádioterapiou (ktoré so sebou nesú riziko poškodenia nervov) a Úrad pre kontrolu potravín a liečiv USA neschvaľuje žiadny liek na liečbu týchto nádorov alebo s nimi spojenej straty sluchu.

„Vyvinutie účinných terapeutík na zachovanie funkcie sluchu u pacientov s NF2 je naliehavou nesplnenou lekárskou potrebou. Najväčšou prekážkou pri zvládaní sluchového postihnutia súvisiaceho s NF2 je naše neúplné pochopenie toho, ako schwannomy spôsobujú stratu sluchu, “hovorí spoluautorka Dr. Lei Xu, PhD, výskumná pracovníčka v Steele Laboratories for Tumor Biology v rámci oddelenia MGH. radiačnej onkológie. Predchádzajúca správa, ktorá ukazuje, že u schwannómov existujú jazvy alebo fibróza, a koreluje so stratou sluchu, viedla tím k otestovaniu, či môže byť liek, ktorý blokuje fibrózu, účinný.

Losartan blokuje zložku renín-angiotenzínového systému, ktorý sa podieľa nielen na regulácii krvného tlaku, ale aj na stimulácii fibrózy a zápalu. Ukázalo sa, že celá skupina liekov zameraných na angiotenzín, ktorá zahŕňa losartan, znižuje akumuláciu kolagénu pri srdcových a obličkových fibrotických ochoreniach. Použitím myšacieho modelu NF2 Xu a jej kolegovia zistili, že liečba losartanom mala niekoľko účinkov na vestibulárne schwannómy a mozog: Znížila zápalovú signalizáciu a opuchy, a tak zabránila strate sluchu, a zvýšila dodávku kyslíka, aby sa zvýšila účinnosť rádioterapie ( ktoré môžu pomôcť znížiť dávku žiarenia potrebnú na kontrolu rastu nádoru a obmedziť toxicitu spojenú s ožarovaním).

Pri príprave na prevedenie týchto zistení na kliniku spoluautorka MUDr. Konstantina Stankovic, Ph.D., bývalá vedúca oddelenia otoológie a neurotológie v Massachusetts Eye and Ear, teraz Bertarelli profesorka a predsedníčka katedry otolaryngológie— Chirurgia hlavy a krku na Lekárskej fakulte Stanfordskej univerzity skúmala vzorky a údaje pacientov. Jej tím zistil, že vestibulárne schwannómy spojené so zlým sluchom mali výraznejšiu zápalovú signalizáciu ako nádory spojené s dobrým sluchom. Táto zápalová signalizácia v nádoroch bola schopná priamo poškodiť kochleárne bunky, ktoré sú nevyhnutné pre sluch. Taktiež u pacientov s vestibulárnym schwannómom, ktorí užívali losartan alebo iné lieky vo svojej triede, nedošlo na rozdiel od pacientov užívajúcich iné alebo žiadne antihypertenzíva k žiadnej progresii straty sluchu. Táto štúdia ilustruje výhody, ktoré ponúka integrovaný prístup a tímová práca zahŕňajúca základný výskum, translačné vyšetrovanie a klinickú starostlivosť.

Zistenia podporujú potrebu prospektívneho klinického skúšania s losartanom u pacientov s NF2 a vestibulárnymi schwannómy. "Ako jeden z najčastejšie predpisovaných liekov na hypertenziu si bezpečnosť a nízke náklady na losartan vyžadujú rýchly preklad nášho výskumu pacientom s vestibulárnymi schwannómami, aby sa pokúsili zabrániť senzorineurálnej strate sluchu spôsobenej nádorom," hovorí Stankovič.