Mravčí jedový peptid môže aktivovať pseudoalergickú cestu

Mravčí jedový peptid môže aktivovať pseudoalergickú cestu

Mravce sú univerzálne a často si po uštipnutí mravcom robíme vredy. Ale chápete molekulárny systém, ktorý je za tým? Výskumná študijná skupina vedená profesorom Billym KC Chowom z Výskumnej divízie molekulárnej a bunkovej biológie Prírodovedeckej fakulty Hongkonskej univerzity (HKU) v spolupráci s Dr. Jerome Leprincom z Národného ústavu pre výskum a vývoj recherche médicale (INSERM), ako aj profesor Michel Treilhou z Institut National Universitaire Champollion vo Francúzsku skutočne určili a ukázali, že jedinečný malý peptid oddelený od jedu mravca môže spustiť imunitnú cestu pomocou pseudoalergického receptora MRGPRX2 . Výskum bol nedávno zverejnený v roku XNUMX Allergy – The Journal of Allergy as well as Clinical Immunology

Alergia je typickým nežiaducim imunitným účinkom mnohých ľudí a často ju spôsobujú dráždivé látky ako potraviny, peľ rastlín, lieky, termity, útoky, bolesti od jedovatých škodcov atď. Keď dôjde k alergii, pólové bunky, ktoré línia oblastí povrchu tela signalizujú imunitný systém tela spustením cytokínov. Na kontaminované miesto sa teda prenajímajú rôzne ďalšie imunitné bunky, aby sa zbavili dráždivých látok.

Existujú 2 typy alergie: citlivá a pseudoalergická odpoveď. Alergické reakcie sú spustené, keď sa dráždivé látky viažu na vysokoafinitný IgE receptor na pólových bunkách, zatiaľ čo pseudoalergické reakcie sa väčšinou spúšťajú, keď sa dráždivé látky viažu na MRGPRX2 na pólových bunkách. Preto sú potrebné rôzne klinické terapie.

Nedávno nám výskum IgE a MRGPRX2 zdieľaných receptorov v pólových bunkách pomohol pochopiť zdroj mnohých citlivých aj kvázi alergií. Avšak praktická charakteristika MRGPRX2 je extrémne minimálna, ak uvážime, že v skutočnosti nezískala príliš veľa pozornosti v citlivej oblasti ako pseudo senzitívny receptor až do neskorej doby, zatiaľ čo predchádzajúca je dosť pravdepodobne skúmaná. Funkcia MRGPRX2, okrem toho, že je pseudo citlivým receptorom, je veľmi neznáma a ešte len bude objavená.

Za určitých okolností môže byť pseudoalergia spôsobená mnohými liekmi prijatými FDA. Pochopenie tohto pseudo citlivého systému teda určite pomôže pri príprave liekov bez nepriaznivých účinkov. Pri zdokonaľovaní bude pochopenie pseudoalergií určite tiež pomáhať pri zakladaní darebákov, ktorí by určite znížili vedecky relevantné moderované alergie MRGPRX2, ako je napríklad ružovka alebo porucha červeného človeka.

Prostredníctvom kolektívnych iniciatív naša študijná skupina rozoznáva a ukazuje bežne hojný peptid jedu od mravcov, ktorý spúšťa predtým neidentifikovanú pseudo citlivú cestu, ktorá následne pomáha odhaliť rôzne ďalšie vlastnosti MRGPRX2, objasňujúc ne-pseudo citlivú vlastnosť MRGPRX2.

Prirodzene bohatý peptid jedu z mravcov môže aktivovať pseudoalergickú cestu rozpletajúcu novú imunomodulačnú cestu o

História výskumu

Hmyzové jedy sú biochemické zbierky zriadené domácimi miláčikmi na vlastnú ochranu. Je zaujímavé, že článkonožce majú optimálnu rozmanitosť druhov so schopnosťou vytvárať jedy, ktoré môžu mať organický vplyv na naše telo. Mravce sú najmä jedným z najbežnejších a najrôznejších druhov s viac ako 14,700 1 známymi druhmi a zároveň najväčšou biomasou v mnohých územných prostrediach. Preto sú jedy pre hmyz pre nás mimoriadne dôležitým zdrojom, ktorý pozostáva z ceny prirodzene energetických chemikálií, peptidov a zdravých bielkovín. Za určitých okolností sú purotoxín-1 (PTXNUMX), apamín a bikarinalín bioaktívne peptidy oddelené od mnohých hmyzích jedov, o ktorých sa vie, že hrajú funkciu pri zápalových nepríjemných pocitoch, antimikrobiálnych účinkoch a cytotoxických účinkoch oproti rakovinovým bunkám.

P17 je krátky peptid na ochranu hostiteľa oddelený od jedu mravca Tetramorium bicarinatum. Nedávno sme skutočne preukázali jeho účasť v našom systéme ochrany tela prostredníctvom komunikácie s neidentifikovaným receptorom, ktorý aktivuje imunitný systém tela a eliminuje plesňovú infekciu v pľúcach počítačových myší. S P17 je teda možné manipulovať ako s liečivým peptidom pre zápalové stavy alebo rakovinové bunky, ako aj pre pseudo alergie. V tomto výskume sme po vyhodnotení prakticky celej zbierky receptorov spojených s ľudským G proteínom skutočne efektívne určili konkrétny ľudský receptor alebo Mas-relevantný receptor spojený s G proteínom-X2 (MRGPRX2), ktorý je zodpovedný za komunikáciu s P17 za účelom vykonania jeho úloha.

Kľúčové hľadanie výrazu

Študijná skupina skutočne dôkladne vykonala stanovenie zámku (GPCR) pre trik (P17) pokusom o 400 zámkov pre solitárny trik, ako aj v určitom okamihu určila GPCR pre P17. Pri zdokonalení sme tiež ukázali molekulárne dráhy P17-MRGPRX2 sprostredkovanej aktivácie pólových buniek, imunitnej bunky, ktorá je zodpovedná za alergiu. Po deorfanizácii P17 sme potom využili výpočtové metódy na lokalizáciu esenciálnych aminokyselín (hrebene v triku), ktoré sú veľmi dôležité pre väzbu peptidu jedu na jeho receptor - ako základný hrebeň triku pre blokovanie.

Naša skupina potom odhalila jedinečnú cestu pre tento receptor. Odhalili sme, že P17 generuje priesaky monocytov na infikovanej webovej stránke zapnutím MRGPRX2. Dopad je pomerne porovnateľný s uhryznutím mravca u ľudí. Akonáhle vás mravec napadne, budete mať určite pľuzgiere / opuchy, čo naznačuje, že sa imunitné bunky presakujú na webovom serveri so zhryzom, aby sa zbavili protijedu. Naše telo zvyčajne nájde vonkajšie zlúčeniny (šípky v usporiadaní) pomocou receptorov ) a tiež pôsobiť na tieto vonkajšie zlúčeniny, aby ich odstránili. Za týchto okolností je P17 šípka, ktorú spozoruje MRGPRX2 z pólových buniek, aby najala monocyty a rovnako ich separovala priamo do makrofágov, aby ich prehltla a zbavila vírusu. Ako najefektívnejší z našich odborných poznatkov sme vôbec prvýkrát ukázali, že moderovaná aktivácia pólových buniek pomocou MRGPRX2 by mohla najať ľudský monocyt a tiež ich rozdeliť priamo do makrofágov. Tento výskum odhaľuje jedinečný imunomodulačný vplyv MRGPRX2 a tiež odporúča, aby bol rozhodujúcim receptorom v prirodzenej rezistencii.

Spoločenský vplyv hľadania

Po prvé, skutočne sa ukázala jedinečná imunomodulačná cesta MRGPRX2, ktorá by mohla zlepšiť všeobecné pochopenie vlastnosti receptora v klinickej oblasti. Makrofágy sú navyše špecializované bunky spojené s objavom, fagocytózou, devastáciou zárodkov a rôznymi inými nebezpečnými mikroorganizmami. S využitím týchto jedinečných detailov teda môžeme navrhnúť úplne nové analógy, ktoré sú agonistami alebo zloduchmi MRGPRX2, aby zmenili našu imunitnú činnosť tak, aby zvládla ochranu hostiteľa, citlivé alebo rôzne iné imunitné choroby.

„Ukázali sme, že peptidy izolované z jedov sa dajú použiť na moduláciu imunitných reakcií a tieto peptidy sú v prírode hojne zastúpené. Jedným z kľúčových odkazov, ktoré by sme si mali z tohto zistenia vziať, je biodiverzita, ktorá je jedným z najväčších pokladov, ktoré máme, a musíme ich používať iba múdro, “uviedol profesor Chow.„ Naše objavy sú zrejmé, že nové vedecké inovácie vychádzajú z pozorovania prírody. Uhryznutie mravcov vedie k infiltrácii imunitných buniek, preto sme izolovali iba peptid, ktorý získava imunitné bunky, ktoré môžu byť prospešné, “uviedol Dr. Duraisamy. Okrem toho laboratórium skupiny HKU skutočne vyvinulo systém pre stotožňovanie štandardnej biológie priamo do jedinečných výskumov liekov, pretože sme v súčasnosti predložili licenciu na štýl a syntézu tímu liekov s vysokou účinnosťou, aby sme ich stotožnili priamo so sociálnym vplyvom. . Pomocou tejto jedinečnej cesty by sme ju mohli v určitom okamihu trochu doladiť, aby sme vyhubili vírus počas infekcie.

Detonic