Când AIOLOS nebun trage IKAROS în jos: un sistem patogen unic

Când AIOLOS nebun trage IKAROS în jos: Un mecanism patogen nou

Imunodeficiențele primare, cum ar fi starea de imunodeficiență mixtă extremă (SCID), au loc atunci când sistemul imunitar al organismului nu funcționează corespunzător, rezultând o vulnerabilitate sporită la diferite infecții, autoimunitate și, de asemenea, celule canceroase. Cele mai multe dintre acestea sunt dobândite și au, de asemenea, motive ascunse ereditare. Un grup de la TMDU a determinat de fapt o afecțiune unică care rezultă dintr-o anomalie a unei proteine ​​sănătoase numită AIOLOS, care funcționează printr-un sistem patogen anterior neidentificat numit perturbare heterodimerică.

Membrii familiei genetice denumiți proteine ​​sănătoase cu degetul de zinc IKAROS (IKZF) sunt legate de avansarea limfocitelor, un fel de leucocit asociat cu acțiunea imună - sugerând că anomaliile din membrii acestei familii pot fi asociate cu lipsurile sistemului imunitar al corpului. Majoritatea studiilor de până acum s-au concentrat de fapt asupra proteinelor sănătoase IKAROS, inscripționate de genetică IKZF1, deși sistemul de bază prin care anomaliile IKAROS creează lipsurile nu este încă înțeles în totalitate. O anomalie în AIOLOS - încă un participant la membrii familiei IKZF, care este înscrisă de genetica IKZF3 - a fost de asemenea dezvăluită în prezent pentru a crea o lipsă imunitară genetică. Prin îmbunătățirea faptului că nu funcționează corespunzător, proteina mutantă rezultantă perturbă performanța proteinei sănătoase IKAROS.

Oamenii de știință TMDU au descoperit acest sistem nou-nouț în timp ce au verificat motivul unei deficiențe de celule B dobândite anterior nedescrisă observată într-o gospodărie de oameni. După secvențierea fiecăreia dintre geneticile care codifică proteinele, grupul și-a concentrat studiul pe AIOLOS, deoarece IKAROS este recunoscut a fi motivul penuriei de celule B. Ei au dezvăluit că genul mutant de AIOLOS care a existat în membrii acestei familii nu a rămas pur și simplu scurt să funcționeze, deși proactiv legat de o serie de ADN diferit de variația tipică a proteinei sănătoase.

Au avut loc pentru a utiliza o versiune a mouse-ului computerului care hrănește o anomalie egală cu AIOLOS determinată în oameni pentru a stabili sistemul patogen subiacent. AIOLOS și, de asemenea, IKAROS se leagă unul cu celălalt pentru a dezvolta un „heterodimer”. Tipul mutant de AIOLOS a menținut capacitatea de a lega IKAROS, totuși, după aceea, a împiedicat caracteristica tipică a IKAROS și a dus, de asemenea, la angajarea heterodimerului în zonele greșite ale genomului.

Când AIOLOS nebun trage IKAROS în jos: Un mecanism patogen nou

„Acesta este un mecanism patogen nou pe care l-am numit interferență heterodimerică”, spune scriitorul principal Motoi Yamashita, „în care o proteină mutantă dintr-un heterodimer deturnă funcția proteinei partenere normale”.

După aceea, grupul a reușit să salveze mai multe dintre caracteristicile imune din versiunea mouse-ului computerului, ștergând numele de domeniu de dimerizare al mutantului AIOLOS.

„Faptul că am putea salva fenotipul din modelul nostru de șoarece indică o abordare terapeutică potențială”, afirmă Tomohiro Morio, scriitor în vârstă. Ștergerea domeniului responsabil pentru legarea IKAROS în proteina AIOLOS mutantă ar putea ameliora imunodeficiența observată la pacienți.

Explorarea acestui nou sistem patogen, perturbarea heterodimerică, ar putea ajuta la clarificarea multor alte proceduri de afecțiuni, cum ar fi autoimunitatea și, de asemenea, avansarea celulelor canceroase în cazul în care proteinele mutante sănătoase acționează în mod similar.

Dorim să vă informăm despre un alt proiect foarte interesant care ajută la câștigarea banilor în lumea modernă: Semnale de tranzacționare despre pompa de criptomonede viitoare pe Binance schimb de pe canalul Telegram secret al investitorilor. Urmăriți pe YouTube despre semnalele criptopompei și comercianții club VIP.