Dezvăluind misterul din spatele bolilor hepatice nealcoolice

Dezvăluind misterul din spatele amenințării bolii hepatice nealcoolice

Boala hepatică grasă nealcoolică este cea mai frecventă afecțiune hepatică la nivel mondial și este prezentă la aproximativ 25% din populația lumii. Peste 90% dintre obezi, 60% dintre diabetici și până la 20% dintre persoanele cu greutate normală o dezvoltă. O caracteristică cheie a afecțiunii este acumularea de grăsime în ficat. Un ficat poate rămâne gras fără a deranja funcția normală; cu toate acestea, acumulările de grăsime pot evolua într-o așa-numită steatohepatită nealcoolică - o formă agresivă a bolii hepatice grase nealcoolice combinată cu inflamație și, uneori, fibroză. Steatohepatita nealcoolică poate duce la complicații suplimentare, cum ar fi ciroză hepatică, cancer hepatic primar și, eventual, deces.

Fibroza hepatică este un predictor puternic al mortalității pe termen lung la pacienții cu boală hepatică grasă nealcoolică. Mecanismele care stau la baza evoluției de la starea hepatică grasă comparativ benignă la steatohepatita non-alcoolică avansată și fibroza hepatică sunt incomplet înțelese. „Înțelegerea mecanismului prin care această afecțiune pune viața în pericol este cheia în căutarea noastră pentru descoperirea soluțiilor terapeutice și a măsurilor preventive”, a spus Stephan Herzig.

Pierderea identității duce la disfuncții

Cercetătorii au folosit genomica comparativă pentru a analiza mecanismele care controlează dezvoltarea și funcțiile specializate ale celui mai abundent tip de celule din ficat, hepatocitul. „Rezultatele noastre au demonstrat că în timpul progresiei către steatohepatită nealcoolică, hepatocitele suferă de pierderea parțială a identității, acestea fiind reprogramate”, a explicat Anne Loft, prima co-autoră a articolului.

Dezvăluind misterul din spatele amenințării bolii hepatice nealcoolice

Reprogramarea hepatocitelor este strict controlată de o rețea de proteine ​​care acționează ca întrerupătoare moleculare, așa-numiții „factori de transcripție”. Activitatea lor are ca rezultat disfuncția hepatocitelor. Rețeaua de factori de transcripție care controlează acest proces joacă, de asemenea, un rol în progresia fibrozei. Aceste descoperiri sunt importante, deoarece ele dezvăluie mecanismele celulare care stau la baza steatohepatitei nealcoolice. Cunoașterea rolului rețelelor de proteine ​​și a pierderii de identitate a hepatocitelor ne oferă potențiale ținte de intervenție pentru dezvoltarea unor terapii eficiente ”, spune Ana Alfaro, coautor al articolului.

Pe baza acestor constatări, va fi acum posibil să se dezvolte noi abordări pentru a viza în mod eficient anumite noduri din rețeaua de proteine ​​pentru a preveni progresia bolii sau chiar a reveni la fibroza existentă, lucru care încă nu este posibil până în prezent.

Detonic