Cercetătorii folosesc editarea prenatală în modelul preclinic pentru a corecta boala de stocare lizozomală

copil

Adăugând la tot mai multă literatură care demonstrează fezabilitatea corectării bolilor genetice letale înainte de naștere, cercetătorii de la Spitalul de Copii din Philadelphia (CHOP) au folosit editarea bazelor ADN într-un model de șoarece prenatal pentru a corecta o boală de stocare lizozomală cunoscută sub numele de sindrom Hurler. Folosind un editor de bază adenină livrat într-un vector viral adeno-asociat, cercetătorii au corectat mutația bazei unice responsabile de afecțiune, care începe înainte de naștere și afectează mai multe organe, cu potențialul de a provoca moartea în copilărie dacă nu este tratată.

Descoperirile au fost publicate astăzi în Natura Comunicaţii.

„Acest studiu arată că editarea bazelor prenatale pentru sindromul Hurler este fezabilă într-un model de șoarece preclinic”, a declarat autorul principal William H. Peranteau, MD, chirurg în cadrul Diviziei de Chirurgie Generală, Toracică și Fetală la CHOP și Adzick-McCausland Distinguished Catedra de chirurgie fetală și pediatrică. In plus fata de a arata beneficiul de a trata boala inainte de nastere, am aratat, de asemenea, o anumita corectie a bolii cu editarea de baza dupa nastere, subliniind promisiunea de editare de baza atat pre- si postnatal pentru sindromul Hurler.

Sindromul Hurler, cunoscut și sub numele de Mucopolizaharidoză de tip I (MPS-IH), este o boală de stocare lizozomală care afectează aproximativ 1 din 100,000 de copii din lumea occidentală și este cauzată în mod obișnuit de o singură mutație bazică ADN, în care este prezentă o adenină în loc de o guanină. Până la vârsta de 6 luni, copiii pot prezenta umflături ale ficatului și splinei, hernii ale peretelui abdominal, anomalii musculo-scheletice, degenerare retiniană și neurocognitivă și boli cardiace. Netratați, pacienții pot muri de complicații cardiorespiratorii până la vârsta de 5 până la 10 ani. Chiar și în cazul tratamentului, pacienții prezintă complicații, deoarece terapiile actuale au o eficacitate limitată, în special cu inițierea întârziată.

Deoarece patologia bolii începe înainte de naștere, echipa de cercetători a văzut sindromul ca pe un candidat pentru tratamentul prenatal. Cu acest obiectiv, cercetătorii au folosit editarea de bază CRISPR, care necesită doar o singură rupere de ADN catenar și se crede că este mai eficientă și mai sigură decât alte abordări de editare, pentru a converti adenina mutată în guanină în modelul mouse-ului MPS-IH.

Cercetătorii au folosit un vector viral adeno-asociat serotipului 9 (AAV9) pentru a livra editorul de bază la un model de șoarece fetal. Au arătat că șoarecii tratați prenatal au demonstrat o supraviețuire crescută și ameliorarea bolilor metabolice, scheletice și cardiace. De remarcat, cercetătorii au observat corectarea celulelor nu numai în ficat, ci și în inimă, demonstrând că tratamentul a fost eficient în mai multe organe.

Pentru a evalua fezabilitatea tratamentului după naștere, cercetătorii au testat abordarea la șoareci MPS-IH în vârstă de 10 săptămâni și au observat o modificare eficientă la țintă în inimă și ficat, care a fost, de asemenea, asociată cu îmbunătățirea cardiacă. În timp ce modelele de control cu ​​boală au prezentat un declin cardiac între 4 și 6 luni, rezultând uneori în moarte, șoarecii tratați postnatal au demonstrat boală cardiacă la 4 luni, dar progresia a încetinit între 4 și 6 luni. Similar cu șoarecii tratați prenatal, niciunul dintre șoarecii tratați după naștere nu a murit după obiectivul studiului.

Având în vedere debutul prenatal al bolii, potențialul pentru diagnostic prenatal neinvaziv și natura progresivă și morbidă a bolii, sindromul Hurler și alte boli de stocare lizozomală reprezintă ținte atractive pentru tratament înainte de naștere, a spus Peranteau. Desi siguranta acestor abordari pentru mame si faturi trebuie inca sa fie caracterizata riguros inainte de traducerea clinica, acest studiu de dovada-de-concept ofera speranta pentru boli genetice cu tratamente postnatale limitate.

Dorim să vă informăm despre un alt proiect foarte interesant care ajută la câștigarea banilor în lumea modernă: Semnale de tranzacționare despre pompa de criptomonede viitoare pe Binance schimb de pe canalul Telegram secret al investitorilor. Urmăriți pe YouTube despre semnalele criptopompei și comercianții club VIP.