Cercetători: îmbunătățirea HtrA1 este un tratament posibil pentru deteriorarea maculară legată de vârstă

degenerescenta maculara

Cercetările efectuate la Centrul de Medicină Translațională Sharon Eccles Steele (SCTM) de la Universitatea din Utah, Centrul de ochi John A. Moran, discută de ce indivizii aduc un bloc de variații ereditare extrem de legate de creșterea deteriorării maculare legate de vârstă (AMD) stabiliți starea, precum și determina o cale prospectivă de restaurare pentru reducerea și chiar întoarcerea dezvoltării stării.

AMD este o sursă semnificativă de pierdere ireparabilă a vederii în întreaga lume, precum și principala sursă de pierdere a vederii pentru americanii de peste 55 de ani și peste. După mai mult de 15 ani de studii de cercetare care au folosit de fapt o bază de date substanțială de celule oculare umane oferite, cercetătorii au descoperit acest lucru HtrA1 proteina sănătoasă se îmbunătățește, în general, odată cu înaintarea în vârstă a ochiului, la nivelul interfeței utilizator a stratului de membrană pigmentată cu retină (RPE) -Bruch, ajutând la păstrarea caracteristicii tipice a acestei zone. RPE este un strat celular care furnizează substanțe nutritive și elimină deșeurile din celulele fotoreceptoare sensibile la lumină ale retinei.

Aceste informații noi arată că aceasta nu este situația la persoanele cu variații de pericol asociate cu AMD situate pe cromozomul 10. Aceste variații au fost localizate pentru a împiedica exprimarea HTRA1 genetică de către RPE, provocând o scădere cu aproximativ 50 la sută a HtrA1 grade proteine ​​sănătoase la interfața utilizator a stratului de membrană al RPE-Bruch pe tot parcursul îmbătrânirii. Eșecul generării de grade adecvate de HtrA1 proteina sănătoasă întrerupe această zonă vitală a ochiului, precum și este legată de patologiile asociate AMD, constând în depunerea unor plăți neobișnuite în avans, precum și în creșterea capilarelor mai puțin frecvente.

Aceste căutări, provenind din laboratorul directorului executiv SCTM, Gregory S. Hageman, dr., Reprezintă descrierea inițială a datoriei cruciale a HtrA1 păstrând sănătatea ochilor, precum și opunându-se operelor literare lansate anterior de alții. Se așteaptă ca aceștia să anunțe creșterea tratamentelor unice pentru AMD direcționată către cromozomul 10.

Aceste informații ale studiului de cercetare vor apărea cu siguranță în săptămâna 19 iulie 2021, în Proceedings of the National Academy of Sciences din Statele Unite ale Americii (PNAS): „Degenerarea maculară legată de vârstă, condusă de cromozomul 10q26, este asociată cu niveluri reduse. de HTRA1 în epiteliul pigmentar al retinei umane. ”

Scriitorul principal, Brandi L. Williams, Ph.D., a declarat că grupul său a găsit un grad considerabil scăzut de HTRA1 acid ribonucleic purtător (ARNm) în RPE, precum și produs HtrA1 proteină sănătoasă la interfața utilizator a stratului de membrană al RPE-Bruch. Redus HTRA1 expresia a fost localizată pentru a fi specifică alelei de pericol, totuși doar în RPE, precum și nu în retina neuronală sau în coroidă. În special, grupul a strâns în plus o zonă imensă ereditară a cromozomului asociat cu AMD 10 la o zonă cauzală de dimensiuni mult mai mici, care probabil direcționează expresia scăzută a HTRA1

„Descoperirile noastre sunt semnificative, deoarece sugerează acest lucru HtrA1 menține în mod normal integritatea interfeței membranelor RPE-Bruch în timpul procesului de îmbătrânire prin, în esență, răsturnarea materialului extracelular și prevenirea depunerilor anormale - inclusiv a depozitelor laminare bazale - să se acumuleze între RPE și membrana Bruch ", a declarat William" a documentat o asociere semnificativă între cromozomul 10 și formarea depozitelor laminare bazale. Vizualizare HtrA1 ca niște protecții contrare a ceea ce s-ar putea aștepta deoarece elevarea lui HtrA1 proteinele sunt considerate a fi un factor care contribuie la unele boli, cum ar fi osteoartrita.

Accesul la o bază de date distinctă de peste 8,000 de seturi de ochi umani oferiți a fost important pentru acest studiu de cercetare, deoarece nu există modele de animale de companie care să simuleze în mod corespunzător biologia cromozomului 10 direcționat AMD. Această sursă esențială a permis grupului SCTM să facă contrast HTRA1 expresia în ochi provine de la contribuabili cu genotipuri de pericol asociate cu și fără cromozomul 10.

„Am reușit să generăm aceste rezultate interesante datorită donatorilor noștri de ochi și familiilor lor”, a declarat Hageman „Suntem extrem de recunoscători pentru darurile lor prețioase”.

Grupul SCTM a desfășurat o varietate de experimente grele și de impozitare pentru a-și atinge gândurile finale inovatoare, care se opun lucrărilor literare lansate anterior, care nu raportau nici o distincție sau au crescut gradele de HtrA1 în celulele ochiului uman sau în sânge. Hageman a menționat că „aceste studii particulare au folosit prea puține eșantioane și analizele au fost efectuate folosind retină neuronală și celule albe din sânge, mai degrabă decât membrana RPE-Bruch, care este locul principal al patogenezei AMD”.

„Din păcate, datele generate de studiile anterioare au condus la dezvoltarea și testarea terapiilor - dintre care unele sunt în prezent în studii clinice la om - menite să reducă nivelul global de HtrA1, o abordare care poate exacerba progresia AMD ", a declarat Hageman" Echipa noastră a fost neobosită în căutarea acurateței, realizând multe experimente extrem de dificile pentru a genera aceste date. Au perseverat an de an și nu aș putea fi mai entuziasmat de date și de priceperea științifică a acestei echipe talentate. ”

Williams a declarat că studiul de cercetare va avea cu siguranță o influență largă.

Aceste date ar trebui sa fie importante pentru intregul domeniu si pentru pacientii cu aceasta boala devastatoare, a declarat ea, mai ales in lumina dezvoltarii tehnologiilor terapeutice pentru corectarea genelor prin excizia regiunii defecte si repararea ei.

Cercetătorii SCTM, precum și profesioniștii din domeniul medical sunt în prezent concentrați asupra creșterii unui tratament pentru cromozomul 10 AMD direcționat. De fapt, au creat suplimentar un tratament prospectiv pentru persoanele aflate în pericol pentru AMD ca urmare a geneticii mai puțin frecvente care se sprijină pe cromozomul 1. Împreună, cromozomii 1 și 10 reprezintă mai mult de 50% din pericolul ereditar pentru stabilirea DMA.

Aceasta este a doua revistă a lui Hageman în PNAS, care se referă la fundamentele ereditare semnificative ale AMD. În 2, o hârtie spot a dezvăluit că variațiile ereditare, precum și haplotipurile în factorul de complement H, precum și genetica relevantă de pe cromozomul 2005 înclină oamenii către AMD.

„Când Dr. Hageman și-a început cercetările legate de AMD în urmă cu aproape 30 de ani, era un biolog marin care a decis să schimbe vitezele și să investigheze AMD într-un moment în care această oribilă orbitoare boală a fost pur și simplu acceptată ca ceva despre care nimeni nu putea face nimic, ”, A declarat Randall J Olson, MD, CEO Moran Eye Center, precum și distins profesor de oftalmologie, precum și științe vizuale„ El nu a acceptat asta. Nu am acceptat asta. Astfel, am creat SCTM ca un model academic unic conceput pentru a transforma rapid descoperirile în terapii prin parteneriate cu filantropi și industrie, precum și colaboratori științifici naționali și internaționali. ”

Un studiu semnificativ de cercetare a expresiei genetice efectuat ca component al parteneriatului AR & D cu Allergan în 2014 a utilizat diferite celule oculare, precum și celule sanguine de la peste 700 de contributori, precum și persoane fizice, produse în ceea ce privește 9.2 miliarde de factori informaționali, precum și mărci dezvăluite. noi înțelegeri asociate cu biologia AMD direcționată către gene.

„Este clar că abordarea noastră funcționează”, a declarat Olson, „și că dr. Hageman și echipa sa au avansat foarte mult și continuă să avanseze cunoștințele noastre despre AMD și să dezvolte tratamente pentru aceasta.”

Detonic