Noi perspective remarcabile asupra patologiei sindromului Usher

Noi perspective remarcabile asupra patologiei sindromului Usher

Sindromul Usher uman (USH) este cea mai frecventă formă de surd-orbire ereditară. Persoanele care suferă pot fi surde de la naștere, pot suferi de tulburări de echilibru și, în cele din urmă, își pot pierde vederea pe măsură ce boala progresează. De vreo 25 de ani încoace, grupul de cercetare condus de profesorul Uwe Wolfrum de la Institutul de fiziologie moleculară de la Universitatea Johannes Gutenberg din Mainz (JGU) efectuează cercetări asupra sindromului Usher. Lucrând în cooperare cu grupul condus de profesorul Reinhard Lührmann la Institutul Max Planck pentru Chimie Biofizică din Göttingen, echipa sa a identificat acum un nou patomecanism care duce la sindromul Usher.

Ei au descoperit că sindromul Usher de tip 1G proteina SANS joacă un rol crucial în reglarea procesului de îmbinare. În plus, cercetătorii au reușit să demonstreze că defectele proteinei SANS pot duce la erori în îmbinarea genelor legate de sindromul Usher, care pot provoca boala.

„Ne propunem să elucidăm baza moleculară care duce la degenerarea celulelor fotoreceptoare sensibile la lumină din ochi în cazurile de sindrom Usher”, a spus profesorul Uwe Wolfrum. Pentru pacienții cu USH, implanturile de cohlee pot fi utilizate pentru a compensa pierderea auzului. Cu toate acestea, în prezent nu există tratamente existente pentru orbirea asociată. Investigația actuală se concentrează pe una dintre proteinele sindromului Usher, proteina USH1G, cunoscută sub numele de SANS. Cercetările anterioare întreprinse de echipa Wolfrum au stabilit că SANS acționează ca o proteină de schelă. SANS are mai multe domenii pe care alte proteine ​​le pot andoca, asigurând astfel funcția celulară corectă. Mutațiile genei USH1G / SANS conduc la disfuncționalități ale celulelor părului auditiv și vestibular din urechea internă și ale celulelor fotoreceptoare ale retinei, care sunt responsabile pentru defectele senzoriale experimentate de pacienții cu sindrom Usher.

Rămâne neclar cum contribuie SANS la procesele patogene din ochi. Codificată de gena USH1G, proteina este exprimată în fotoreceptorii celulelor retinei și gliei. Pana in prezent, ne-am gandit la SANS pur si simplu ca o molecula de schele care participa la procesele de transport in citoplasma asociate cu extensiile ciliare, a spus Wolfrum. „Dar recent, Adem Yildirim în doctoratul său teză realizată în cadrul doctoratului internațional Program (IPP) din Mainz a descoperit că SANS interacționează cu factorii de splicing pentru a regla splicingul pre-ARNm. ”

Noi perspective remarcabile asupra patologiei sindromului Usher

SANS reglează îmbinarea pre-ARNm

Împletirea este un proces important în calea de la gena codificatoare la biosinteza proteinelor. Ceea ce se întâmplă în timpul îmbinării este că intronii necodificatori sunt eliminați din pre-ARNm transcris inițial sau, în cazul îmbinării alternative, sunt excluși exonii care nu sunt necesari pentru varianta de proteină ulterioară. ARNm rezultat este apoi utilizat pentru biosinteza proteinelor. Procesul de splicing este catalizat în nucleu de spliceozom, o mașină moleculară dinamică, extrem de complexă, care este asamblată succesiv în timpul procesului de splicing dintr-un număr de subcomplexe de proteine ​​și componente ARN.

„Am fost surprinși de constatarea că SANS nu este doar o componentă a transportului către cilii la suprafața celulei, ci și activă în nucleu și poate modula și procesul de îmbinare acolo”, a spus Wolfrum, referindu-se la rezultatele lor publicate în Cercetarea acizilor nucleici. În nucleul celular, SANS este responsabil pentru transferul complexelor tri-snRNP sau componente ale subcomplexelor spliceozomice, de la corpurile Cajal, un fel de linie de asamblare moleculară, la așa-numitele pete nucleare. În acest compartiment, complexele tri-snRNP se leagă de ansamblul spliceozom pentru a-l activa ulterior. SANS este, de asemenea, probabil implicat în reciclarea componentelor tri-snRNP înapoi la corpurile Cajal.

Absența SANS și, de asemenea, mutații patogene ale genei USH1G / SANS împiedică asamblarea corectă a spliceozomului și activarea secvențială. Acest lucru, la rândul său, suprimă îmbinarea corectă a altor gene legate de sindromul Usher, ducând în cele din urmă la disfuncționalitatea lor și, prin urmare, la dezvoltarea tulburării. „Astfel, oferim primele dovezi că disregularea splicingului ar putea participa la fiziopatologia sindromului Usher”, așa sunt autorii care își rezumă rezultatele în articolul lor. Iar profesorul Uwe Wolfrum a adăugat: „Pe lângă noile descoperiri legate de mecanismul de îmbinare, am identificat și noi aspecte pe care ne propunem să le investigăm în ceea ce privește dezvoltarea conceptelor pentru tratamentul și terapia sindromului Usher în viitor.”

Dorim să vă informăm despre un alt proiect foarte interesant care ajută la câștigarea banilor în lumea modernă: Semnale de tranzacționare despre pompa de criptomonede viitoare pe Binance schimb de pe canalul Telegram secret al investitorilor. Urmăriți pe YouTube despre semnalele criptopompei și comercianții club VIP.