Omicron: Rolul celulelor T

8eb4513b44bf68c6bcb46ebd83a95d1b - January 23, 2022Scris de Timothy Huzar ianuarie 10, 2022- Fapt examinat de Ferdinand Lali, PhD.Reprezentarea a două celule T care se ciocnesc

  • Alături de anticorpi, celulele T sunt un element principal în feedback-ul imun față de virus.
  • Alternativa Omicron a SARS-CoV-2 are numeroase anomalii, ceea ce sugerează că poate scăpa de feedback-ul anticorpilor.
  • Cu toate acestea, studiul de cercetare aici și acum recomandă că celulele T trebuie să folosească în continuare securitatea față de variație.

Într-un nou studiu de cercetare, oamenii de știință au găsit de fapt dovezi că celulele T trebuie să folosească securitatea față de alternativa Omicron a SARS-CoV-2.

Studiul de cercetare, care apare în jurnalul Viruses, pune bazele cursurilor de perfecționare pentru validarea căutărilor.

Celule T

Celulele T joacă o serie de sarcini în sistemul imunitar al organismului. Profesorul Rosemary Boyton, de la Facultatea de Medicină, Departamentul de Boli Infecțioase de la Imperial College London din Regatul Unit, discută:

„Celulele T pot juca diferite roluri. Ele pot acționa ca „celule ucigașe”, atacând celulele care au fost infectate cu un virus sau un alt tip de patogen, sau pot acționa ca „celule ajutătoare”, sprijinind celulele B să producă anticorpi.”

Prof. Florian Kern, președintele de Imunologie la Brighton, precum și la Sussex Medical School, Marea Britanie, a vorbit cu "Detonic.shop". asociate cu studiul de cercetare aici și acum.

Celulele T necesită, în plus, ca peptidele să fie legate de proteine ​​sănătoase specializate ale suprafeței celulare numite particule MHC.

„La persoanele vaccinate sau la cei cu antecedente de COVID-19, celulele T de memorie vor răspunde rapid dacă întâlnesc din nou aceleași peptide virale legate de aceleași molecule MHC.”

„Cu toate acestea, dacă peptidele pe care le-au recunoscut inițial nu mai sunt prezente în virus ca o consecință a mutațiilor, aceste celule T de memorie și-ar fi putut pierde scopul. Acest lucru depinde dacă peptidele mutante mai pot fi recunoscute de către ele”, a susținut profesorul Kern.

Alternativa Omicron a SARS-CoV-2 are numeroase anomalii, despre care cercetătorii cred că o ajută să fugă reducând efectele anticorpilor.

Cu toate acestea, dacă Omicron nu poate fugi celulele T, după aceea ele ar putea avea totuși un grad de siguranță față de variație.

Piese virale

Pentru a recunoaște dacă Omicron poate fugi de feedback-ul celulelor T, oamenii de știință au evaluat 1,500 de epitopi SARS-CoV-2 – un fel de piesă virală.

„Autorii au descărcat efectiv o listă de peptide SARS-CoV-2 recunoscute dintr-un depozit public și le-au aliniat la secvența de aminoacizi a proteinei mutante a variantei Omicron.”

„Acest lucru le-a permis să identifice exact care dintre peptidele recunoscute în variantele virale anterioare nu mai existau cu exact aceeași secvență în varianta Omicron”, a susținut profesorul Kern.

Rezumând căutările pentru, profesorul Gary McLean, profesor de imunologie moleculară la London Metropolitan University, Marea Britanie, care nu a fost asociat cu studiul de cercetare, a susținut MNT că rezistența celulelor T a unui individ la variația Omicron trebuie să folosească în continuare o anumită siguranță:

„Acesta este un studiu bazat pe bioinformatică care analizează epitopii celulelor T găsiți în varianta SARS-CoV-2 Omicron. Acesta identifică faptul că marea majoritate a epitopilor de celule T cu vârf Omicron estimați nu sunt modificați în această variantă, ceea ce sugerează că imunitatea existentă a celulelor T la Omicron din vaccinare sau infecție naturală nu ar trebui să fie afectată prea rău.

Profesorul Kern a fost de acord. „Autorii au supus secvențele de peptide modificate relevante găsite în Omicron unui număr de algoritmi de computer care sunt buni la prezicerea dacă anumite peptide se pot lega de anumite molecule MHC. Ei au descoperit că doar unele dintre aceste peptide și-au pierdut probabil capacitatea de a se lega de aceleași molecule MHC ca și predecesorii lor nemutați.”

„Acest lucru le-a dat încredere că marea majoritate a peptidelor care sunt importante pentru răspunsul celulelor T la SARS-CoV-2 nu au fost afectate de mutațiile găsite în Omicron și s-ar lega în continuare de moleculele MHC de care se leagă secvențele nemutate. .”

– prof. Florian Kern

Prof. McLean a reținut că „[l]a limita [a studiului] este că nu există studii biologice care să susțină concluziile. Din acest motiv, rezultatele studiului sunt oarecum preliminare.”

„În același timp, nu este surprinzător faptul că epitopii celulelor T sunt mai puțin afectați în această variantă. Se știe că acest fenomen apare și cu alți virusuri respiratorii umane și semnalează că imunitatea celulelor T la SARS-CoV-2, odată stabilită, este potențial mai protectoare și [poate fi mai importantă decât anticorpii.”

„Deși anticorpii sunt eficienți în neutralizarea SARS-CoV-2, mutațiile din proteina spike în noile variante duc adesea la capacitatea redusă a anticorpilor preexistenți de a face acest lucru.”

„Aceste date pot indica faptul că imunitatea celulelor T este mai protectoare decât anticorpii împotriva bolilor severe cauzate de Omicron, susținând unele dintre descoperirile clinice recente”, a recomandat profesorul McLean.

Profesorul Matthew McKay, co-autorul principal al studiului de cercetare de la Universitatea din Melbourne din Australia, afirmă: „În ciuda faptului că este un studiu preliminar, credem că aceasta este o veste pozitivă”.

„Chiar dacă Omicron – sau o altă variantă, de altfel – poate scăpa de anticorpi, se poate aștepta totuși ca un răspuns robust al celulelor T să ofere protecție și să ajute la prevenirea bolilor semnificative.”

Evaziunea celulelor T

Vorbind cu MNT, Dr. Ahmed Abdul Quadeer, co-autorul principal al studiului de cercetare de la Departamentul de Electronică și Inginerie Calculatoare de la Universitatea de Știință și Tehnologie din Hong Kong, a susținut că ar putea fi puțin probabil ca o variație care ar scăpa cu siguranță de feedback-ul imun al celulelor T al unui individ.

„Eludarea răspunsurilor celulelor T ar putea fi relativ dificilă. Acest lucru se datorează faptului că, spre deosebire de anticorpii neutralizanți care recunosc în principal proteina de vârf (de suprafață) a SARS-CoV-2, celulele T recunosc fragmente din mai multe proteine ​​ale virusului.”

„Astfel, celulele T induse de infecția [SARS-CoV-2] sunt destul de eterogene. Chiar și în cadrul proteinei spike, care este principalul antigen țintă al mai multor vaccinuri COVID-19, studiile au demonstrat că mai mulți epitopi sunt vizați în fiecare individ.”

„Pentru a evita un răspuns imun atât de larg, virusul ar trebui să producă mult mai multe mutații decât am văzut până acum, ceea ce ar putea să nu fie viabil pentru virus”, a susținut dr. Quadeer.

Profesorul McLean a fost de acord. „În general, este mai puțin probabil să apară variante care scapă de imunitatea celulelor T, deoarece epitopii celulelor T sunt adesea sub presiune mai mică pentru a se schimba, spre deosebire de epitopii de anticorpi, care tind să se grupeze în zonele de suprafață ale vârfului care au o funcție critică care permite intrarea virusului în celule.”

„Celulele T operează prin căutarea și distrugerea celulelor infectate cu virus, țintind diferite părți ale vârfului în comparație [cu] anticorpi, tolerând astfel mutațiile găsite în noi variante.”

Infecție naturală sau inoculare?

Dr. Quadeer a susținut că celulele T ar folosi probabil securitatea, indiferent dacă au fost create conform inoculării sau a unei infecții naturale - cu toate acestea, sunt necesare mai multe studii de cercetare pentru a valida acest lucru.

„S-a demonstrat că atât infecția naturală, cât și vaccinurile COVID-19 generează un răspuns puternic al celulelor T. Cu toate acestea, sunt multe de înțeles despre diferențele și asemănările specifice dintre răspunsurile celulelor T provocate de infecții naturale și vaccinuri. Acest lucru este în prezent studiat în mod activ.”

„Există unele diferențe evidente între cele două răspunsuri bazate pe compoziția vaccinurilor COVID-19.”

„Pentru vaccinurile concentrate pe spike, s-a demonstrat că răspunsurile celulelor T recunosc mai mulți epitopi ai proteinei spike. Pentru vaccinurile inactivate cu virusuri întregi, în timp ce literatura de specialitate este relativ limitată, s-a demonstrat că răspunsurile celulelor T vizează, pe lângă proteina spike, și alte proteine ​​structurale, cum ar fi nucleocapsidul și proteinele membranare.

„În cazul infecției [SARS-CoV-2], s-a descoperit că celulele T țintesc fragmente din mai multe proteine ​​ale virusului prin numeroase studii experimentale efectuate folosind sânge de la indivizi din diferite regiuni geografice - pentru o revizuire, consultați munca noastră anterioară. .”

„Asemănări între răspunsurile celulelor T provocate de vaccinuri și infecția naturală au fost, de asemenea, demonstrate de studiile emergente. De exemplu, unele studii au raportat că fragmente similare sunt vizate de celulele T provocate atât de infecția [SARS-CoV-2], cât și de vaccinuri”, a descris dr. Quadeer.