Noile explorări dezvăluie cât de intensă se deplasează leucemia mieloidă între dezvoltare și fatalitate celulară

leucemie mieloidă

Cercetătorii au dezvăluit de fapt înțelegeri noi cu privire la cât de stabilă este leucemia mieloidă intensă (LMA), precum și progresele, potrivit unui studiu publicat în Celula moleculară pe 20 iulie 2021. Ei definesc un sistem prin care celulele AML gestionează o proteină sănătoasă legată de cancer, IDH2 mutant, pentru a crește acumularea de celule canceroase din sânge - o calitate diferențiată a bolii. Această înțelegere îmbunătățită a sistemului legat de IDH2 în AML va permite cu siguranță profesioniștilor din domeniul medical să recunoască mult mai bine modul în care funcționează medicamentele actuale care vizează IDH2 pentru a spori în mod inevitabil terapiile pentru persoanele AML.

LMA este o celulă canceroasă a celulelor sanguine care poate avea loc atunci când leucocitul prematur, celule care se ocupă de obicei de infecție, obțin anomalii ereditare specifice care le creează să crească rapid, precum și să acumuleze măduva osoasă, precum și sângele. Este una dintre cele mai obișnuite leucemii intense la adulți și se agravează rapid, de obicei, dacă nu este tratată.

Aceste celule canceroase pot fi conduse de anomalii ereditare care au ca rezultat fabricarea proteinelor sănătoase mutante legate de cancer, cum ar fi IDH2 mutant, precum și IDH1. Proteinele normale IDH sănătoase sunt necesare în procesul metabolic celular, precum și contribuie la producerea de energie din funcționarea defectuoasă a particulelor din alimente. Tipurile mutante de proteine ​​sănătoase IDH, situate în celulele AML, abordează o caracteristică suplimentară a producerii unei particule cauzatoare de cancer numită 2-HG. 2-HG obstrucționează creșterea leucocitelor, determinând avansarea leucemiei.

Deși 2-HG poate conduce la avansarea celulelor canceroase, la focalizare ridicată ajunge să fie dăunătoare, eliminând celulele canceroase. Cercetătorii de la University of Chicago Medicine Comprehensive Cancer Center, împreună cu parteneri, au avut un interes în a descoperi modul în care IDH2 mutant determină avansarea LMA, precum și modul în care celulele leucemice au capacitatea de a gestiona producția de 2-HG pentru a face publicitate să se răspândească, precum și să rămână departe de fatalitatea celulelor.

Grupul de studiu de cercetare, condus de Jing Chen, dr. D., profesor de medicamente, a descoperit că celulele AML au capacitatea de a schimba IDH2 mutant, precum și de a-și gestiona sarcina, gestionând astfel cantitatea de 2-HG pe care o poate genera. Ei au identificat limita focalizării 2-HG care îi permite să se schimbe de la un reprezentant care cauzează cancer la un reprezentant de ucidere a cancerului.

Folosind celule AML umane, aceștia au descoperit că IDH2 mutant a fost reglementat de o autoritate de reglementare principală, numită FLT3, care poate porni și închide proteinele sănătoase printr-o procedură de ajustare. Grupul a specificat colectarea inițiată de FLT3 de ocazii care rezultă într-o ajustare chimică, numită acetilare, a IDH2 mutant, precum și a constatat că acest tip de ajustare îi obstrucționează sarcina, precum și scade cantitatea de 2-HG din celulă, permițând LMA pentru a rămâne departe de fatalitatea celulelor.

Studiile noastre demonstrează că diferite concentrații intracelulare de 2-HG se corelează cu funcțiile celulare critice care pot însemna viață sau moarte pentru celulele canceroase. . Această înțelegere aprofundată a LMA condusă de proteinele mutante IDH ne permite să înțelegem mai bine mecanismele de acțiune ale terapiilor orientate către LMA. ”

Tratamentele pentru LMA constau în tratamentul cu radiații, radiații, precum și medicamente care vizează în special conducătorii sănătoși ai vehiculelor proteice ale LMA. În realitate, prevențiile care vizează IDH2 mutant, precum și IDH1 au fost de fapt acceptate de FDA pentru a face față LMA care a scăzut sau a fost imună la diferite alte medicamente. De exemplu, enasidenib este o particulă minusculă care se leagă la și împiedică mutantul IDH2. De fapt, s-a descoperit că crește creșterea celulelor leucemice, precum și scade varietatea celulelor leucemice în versiunile pentru animale de companie. Această explorare cea mai actuală care definește modul în care celulele AML gestionează proteinele sănătoase IDH mutante, precum și fabricarea 2-HG furnizează înțelegeri noi chiar în modul în care medicamentele mutante care vizează IDH antagonizează AML. Studii precum acestea ar putea permite avansarea unor alternative de terapie mult mai bune pentru persoanele cu LMA.

Detonic