Melanomul ochiului: Testele preclinice arată calea spre tratament

ochi

Melanomul uveal, sau, este o celulă neobișnuită și letală a cancerului ocular, precum și prețul morții a rămas de fapt nealterat timp de 40 de ani. Jumătate dintre tumorile maligne ale cancerului au infectat diferite alte organe ale corpului, creând fatalitate în mult mai puțin de un an, astfel încât terapiile noi pentru a proteja vederea și pentru a proteja împotriva fatalității sunt o cerință imediată.

Acum, o cercetare preclinică realizată de oamenii de știință de la Universitatea Alabama din Birmingham, precum și de la Universitatea Emory, din Atlanta, oferă speranță - a fost recunoscută de fapt o prevenire a particulelor minuscule care îi ude pe șoferii puternici ai acestei creșteri. În versiunile mouse-ului de computer, prevenirea, KCN1, starea principală minimă a ochiului, precum și circulația metastatică a creșterii în ficat, precum și animalele de companie au făcut-o mult mai lungă, fără efecte adverse evidente.

Astfel, acest curs de substanțe represive dezvăluie garanție, deși co-liderii studiului de cercetare - Erwin Van Meir, Ph.D., profesor de neurochirurgie la UAB, precum și Hans Grossniklaus, MD, MBA, profesor de patologie oculară la Emory - susțineți că medicamentul necesită o optimizare suplimentară înainte de utilizarea profesională.

„În general”, au compus în lucrarea publicată în jurnal Oncogene, „Studiile noastre preclinice susțin traducerea suplimentară a schelei arsulfonamidei KCN1 către un tratament nou pentru pacienții cu melanom uveal metastatic.” Uvea este stratul pigmentat al ochiului.

Înainte de această cercetare, s-a recunoscut că:

  1. o marcă genetică a hipoxiei, un semn al reducerii gradului de oxigen în creștere, este legată de un diagnostic prost, precum și de un preț metastatic ridicat în melanomul uveal
  2. variabila de transcripție inductă de hipoxie, sau HIF, activează o mulțime de articole genetice cu funcții cruciale în dezvoltarea celulelor canceroase, precum și în tranziție
  3. în special, HIF promovează dezvoltarea creșterii gestionând expansiunea, mișcarea, intruziunea, precum și atașarea celulelor de creștere, împreună cu dezvoltarea capilară publicitară pentru a alimenta creșterea

Puțin a fost recunoscut despre funcția HIF în direcționarea îmbunătățirii pro-invazive a matricei extracelulare în. Modificările matricei extracelulare, constând în depunerea crescută de colagen, precum și reconstrucția fibrelor de colagen în exteriorul celulei, este recunoscută pentru a sprijini dezvoltarea celulelor canceroase, precum și intruziunea celulelor de creștere. Matricea extracelulară este partea non-celulară a tuturor celulelor care oferă schele fizice pentru celule, precum și are diverse alte funcții biochimice.

Hipoxia face publicitate depunerii de colagen, parțial, datorită faptului că HIF stimulează fabricarea a 2 articole genetice, P4HA1 și P4HA2, care sunt componente ale unei instalații enzimatice care include depozite de hidroxil la proline în procolagen. Procolagenul este o proteină sănătoasă precursoră în procedura de creștere a instalației prin care trece colagenul.

În cercetarea lor, Van Meir, Grossniklaus, precum și colegii de muncă au ales să evalueze expresia geneticii P4HA1 / 2 în legătură cu diagnosticul clientului, precum și să identifice dacă împiedicarea exprimării P4HA1 / 2 indusă de hipoxie într-un design preclinic al metastaticului ar produce cu siguranță un avantaj de vindecare.

Au descoperit că P4HA1, precum și P4HA2 au fost generate de hipoxie în liniile celulare umane, precum și această inducție a fost redusă de KCN1. Comparația a 46 de persoane cu metastază non-metastatică și 46 cu metastază a relevat că P4HA1 / 2 au fost supraexprimate dramatic la persoanele cu afecțiune metastatică. De asemenea, expresia P4HA1 / 2 asociată cu o supraviețuire generală proastă la oameni. Acest lucru recomandă ca P4HA1, precum și P4HA2 să funcționeze ca pixuri de prognostic, în care ar putea fi esențiale pentru dezvoltarea mortală a afecțiunii, precum și pentru supraviețuirea clientului.

Oamenii de știință care au urmat au apelat la versiuni preclinice ale UM pentru animale de companie. Ei au dezvăluit că KCN1 a fost generos ocupat atât în ​​ficat, cât și în ochi, după împușcare intraperitoneală, precum și a umezit dezvoltarea nodulului, precum și îngrijorarea stării pe site-ul principal al ochiului, împreună cu metastazele la distanță reduse în ficat. KCN1 a crescut suplimentar supraviețuirea în 3 versiuni diferite care examinează dezvoltarea omului după împușcare la șoareci computerizați uvea. Prevenirea a fost cea mai fiabilă la minimizarea metastazelor atunci când a fost efectuată devreme.

La grad molecular, tratamentul cu KCN1 pentru a preveni inducerea hipoxică a P4HA1 / 2 a redus hidroxilarea aminoacizilor prolinici din procolagen. De asemenea, a declanșat sânul colagenului, precum și a dezordonat cadrul colagenului VI, o parte arhitecturală complet dezvoltată a matricei extracelulare. Aceste ajustări ale colagenului asociate cu o scădere a intruziunii celulare de creștere.

„Studiul nostru”, a încheiat Van Meir, precum și Grossniklaus, „sugerează că KCN1 are proprietăți de dorit ca supresor al metastazelor: este bine tolerat, are o distribuție excelentă la ochi și ficat și, prin urmare, este ideal pentru tratarea UM metastatică . ”.

Detonic