Căutare de zeci de ani pentru a învinge X-ul fragil alimentată de persistență, știință și optimism neobosit

NEWBURY, Mass.– Andy Tranfaglia părea să se îmbunătățească în fiecare zi.

A renunțat la vărsarea vaselor. Sincronizarea sa s-a îmbunătățit suficient încât să poată returna o baterie pe terenul de tenis. Frustrarea lui a scăzut. În loc să-i vadă pe fiecare începător ca pe un risc, a început să-i vadă ca pe un prieten apropiat fezabil.

Mămicile și tatăl lui, evident, au fost încântați. Timp de mai bine de douăzeci de ani, ei își transformaseră de fapt viața de expert într-o căutare de terapii pentru problema copilului lor. Au crescut numerarul, au încurajat oamenii de știință și au susținut teste științifice precum cel care în cele din urmă făcea o distincție pentru Andy.

Până când nu fusese.

La doar 6 săptămâni după ce a început să vină, mulți dintre ei au dispărut.

Primul indiciu a fost revenirea refluxului său.

„A fost o lovitură groaznică”, a susținut mama lui Andy, Katie Clapp. „A vedea fereastra și a vedea cum dispare a fost deprimant”.

În ciuda faptului că studiul din 2014 a eșuat și altele anterioare și ulterioare, adevărul pe care Andy l-a îmbunătățit în orice fel a oferit membrilor familiei un nou-optimism Poate că nu pur și simplu urmăreau dorințele. Poate că într-adevăr ar putea face viața mai puțin complicată pentru Andy și alții ca el.

Această speranță restabilită îi menține în continuare. 

Trăind cu sindromul fragil X: „El se extinde ... este pur și simplu cu mișcare lentă” Născut cu sindromul fragil X, o afecțiune neobișnuită în dezvoltare, Andy Tranfaglia, iubește ajutorul mamelor și tatălui său și un cartier de fani. Jessica Koscielniak, SUA AZI„Facem ce este necesar”

„Facem ceea ce este necesar”

Andy s-a născut în iunie 1989 cu o problemă numită Sindromul X fragil, declanșat de o anomalie genetică care oprește fabricarea unei proteine ​​sănătoase cruciale numită FMRP importantă pentru trimiterea de semnale între celulele minții. 

Clapp are o „premutație”, ceea ce sugerează că nu este deteriorată, dar poate transmite problema.

Genetica pe care a dobândit-o de la mama ei, care a dobândit-o de la a ei, ar putea fi oarecum avantajoasă. Oamenii cu aceasta sunt în mod obișnuit motivați și eficienți, potrivit dr. Randi Hagerman, un om de știință în domeniul Fragile X de la Universitatea din California, Davis „Ei fac lucruri minunate”.

Clapp și Tranfaglia a constatat că Fragile X este posibil tratabil, dar și câțiva oameni de știință au întreținut terapii. În acest ritm, cu siguranță ar fi nevoie de un remediu pe viață. Așa că s-au hotărât să ajute la accelerarea punctelor.

În 1994, cu copilul lor mai tânăr, mai sănătos și mai echilibrat, Laura, au stabilit o structură pentru a căuta ei înșiși terapii clinice. Medicamentele existente s-ar putea confrunta cu semne precum stresul, anxietatea și refluxul, dar absolut nimic nu a atins problemele de origine. Poate chiar și mai multe investiții financiare în studiul standard ar putea duce la o înțelegere mult mai profundă a problemei și exact cum să o tratăm.

Clapp a presupus că va fi cu siguranță o inițiativă voluntară de cinci ani și cu siguranță că ar fi identificat Fragile X. 

Douăzeci și șapte de ani mai târziu, încă încearcă problema care controlează fiecare element al vieții lor.

De-a lungul timpului, cu ajutorul în principal al mamelor și tatălui Fragile X, compania lor, FRAXA, a crescut de fapt 31 de milioane de dolari și a furnizat 614 de studii oferite cercetătorilor din 19 țări. Alte companii de studiu au adăugat, de fapt, fonduri și inițiative, constând, de asemenea, din Fundația Simons pentru Inițiativa de Cercetare a Autismului, Fundația Azraeli și Fundația Națională Fragile X.

În prezent, FRAXA are 3 lucrători cu normă întreagă, compuși din Clapp și Tranfaglia, și 2 lucrători cu normă întreagă.

„Eu sunt creierul din spatele operației”, a glumit Tranfaglia în ultima vreme în timp ce se odihnea pe o canapea din piele naturală în camera lor de zi. „Și eu sunt șeful lui”, se adresă Clapp fără să piardă niciun ritm. 

Psihanalist, este supraveghetor clinic și polițist clinic principal, „bucătar șef și spălător de sticle și reparator de aer condiționat”.

„Facem ceea ce este necesar”, a inclus Clapp.

Katie Clapp, plecată, vorbește cu soțul ei Mike Tranfaglia în timp ce fiul lor Andy Tranfaglia își joacă iPad-ul după ce s-a întors de la programul său de zi, luni, 21 iunie 2021.„Un moment incitant”

„Un moment incitant”

Numai în ceea ce privește unul din 10 medicamente speculative își arată valoarea și o face prin procedura de autorizare guvernamentală către clienți.

„Ceea ce înseamnă că trebuie să finanțăm cel puțin 10 procese înainte de a ne descuraja cu toții”, a susținut Clapp. „Pur și simplu nu te poți opri la primul.”

Atât de mult, au câștigat și o mulțime de teste științifice. Niciunul 11 ​​ar putea ajunge să fie cel care face ca totul să fie benefic.

În acea cercetare, începută în 2018 și lansată în această primăvară, 30 de adulți cu Fragile X au dezvăluit câștiguri tipice de INTELIGENȚĂ de 10 factori în doar 12 săptămâni pe un medicament făcut de o firmă numită Tetra Therapeutics.

„Este uriaș”, a susținut Clapp. Dacă Andy ar dobândi 10 factori de INTELIGENȚĂ, întregul său stil de viață s-ar modifica cu siguranță. „& Ldquo; Este & rsquo; Este pur și simplu fantastic să ne gândim. ”& rdquo;

Ea dorește să-l înroleze într-un test mai mare și mult mai concludent al colecției de medicamente pentru a începe această vară. Cu siguranță, Andy va fi considerat inițial că experiența lui nu a avut succes cu 7 ani în urmă. Crizele sale neîngrădite îl invalidează pentru multe teste de studiu.

Acolo '& rsquo; Fără îndoială, progresia vine - atât la Fragile X, cât și la alte probleme ale minții - care ar putea modifica traiectoria vieților multor membri ai familiei.

„Este o perioadă interesantă în neurologia pediatrică”, a spus dr. Elizabeth Berry-Kravis, profesor la Centrul Medical al Universității Rush din Chicago, care a condus procesul Tetra, printre alții, în cei peste 30 de ani de lucru pe Fragile X.

Oamenii de știință înțeleg acum aceste condiții mai bine la nivel molecular și genetic și ce procese biologice să vizeze. Progresele în dezvoltarea medicamentelor și modul de proiectare a unui studiu eficient înseamnă că studiile au mai multe șanse să aibă succes. Familiile sunt dornice să se ofere voluntar pentru încercări care să avanseze pe teren.

Cu toate acestea, dezvoltarea unui tratament a depășit copilăria și carierele profesionale, fără niciun medicament aprobat care să justifice tot efortul respectiv. 

De ce să rămânem cu el prin eșec după eșec, an după an redobândirea răbdării și recalibrarea viselor? 

„Nu poți renunța la copiii tăi”, a spus Clapp.

„Du-te să o vezi pe Barbara acum”

„Du-te să o vezi pe Barbara acum”

În fiecare dimineață, Andy se trezește în dormitorul său de la etajul doi, puțin decorat. Dacă există prea multe distrageri, acesta îl va împiedica să doarmă. Așadar, există doar un sifonier, o margine de tapet rămasă din copilărie și o bibliotecă, goală, cu excepția a trei perechi de pantofi.

Se îmbracă singur, apoi trage pe fundul său pe scările mochetate. Scările, care străbăteau un atrium cu două etaje puternic luminat, trebuie să arate ca o margine de stâncă la ochii fiului său, a spus Tranfaglia, din cauza vertijului său. 

Chiar după ora 6:30, Andy Tranfaglia îi cere mamei o seară excelentă înainte de a merge la culcare duminică, 21 iunie 2021. Potrivit lui Katie Clapp, Andy își alege zona pentru a avea cu adevărat puțin în zona sa, inclusiv a durat ani de afaceri. cu el pentru ca Andy să fie în regulă cu lăsarea încălțămintei pe raft. Andy alege să-și mențină o mulțime de puncte în sufragerie.

Uneori Andy, în vârstă de 32 de ani, își rezolvă singur micul dejun. Într-o dimineață recentă, când mama lui l-a găsit în bucătărie în jurul orei 7:30, el a declarat că îi este foame și a așteptat ca ea să-i încălzească cârnați și dovlecei rămași.

Are nevoie de ajutor la bărbierit și trebuie să fie convins să se spele pe dinți, să facă o baie sau un duș.

Andy, de asemenea are atuurile sale. Îi place să fie în preajma animalelor și petrece o parte din fiecare zi ajutând la îngrijirea măgărușilor și a cailor. Colectarea reciclării și introducerea acesteia în coșul corespunzător de la centrul de colectare al orașului îi oferă o mare satisfacție. „Are un sens pentru el”, a spus Clapp.

Până la 8:15 dimineața, Andy este gata să plece pentru o zi, deși nu este așteptat la îngrijitorul său Barbara pentru 45 de minute și este doar o călătorie de opt minute. El repetă adesea „Go Barbara's” în următoarea jumătate de oră.

„Fără vitalitate”, anunță el în liniște când ajung în sfârșit în mașină. Durează câteva secunde până când mama lui își dă seama că trebuie să se întoarcă înăuntru după cheia mașinii.

El se uită la pietoni în timp ce Clapp își sprijină Toyota RAV4 pe strada lor și apoi la mașini în timp ce ea trage pe un drum aglomerat. „Mașină” el repetă până când este clar. 

6c477fcdeb5915fc12700f0470958f55 - 29 iulie 202112de27240ad86d613b2ecbae7f0dbbdc - July 29, 2021<period course = "multi-image __ subtitle multi-image __ subtitle-- mobile"> TOP: Bucată cu bucată, Andy Tranfaglia separă și aruncă reciclarea la centrul de reciclare West Newbury. PARTEA DE jos: Andy Tranfaglia urmărește cum un călăreț tunde copitele lui Chanel, în timp ce lucrează la un hambar local cu personalul de zi. TOP: Bucată cu bucată, Andy Tranfaglia separă și aruncă reciclarea la centrul de reciclare West Newbury. PARTEA DE jos: Andy Tranfaglia urmărește cum un călăreț tunde copitele lui Chanel, în timp ce lucrează la un hambar local cu personalul său de zi. STÂNGA: Bucată cu bucată, Andy Tranfaglia separă și aruncă reciclarea la centrul de reciclare West Newbury. DREAPTA: Andy Tranfaglia urmărește cum un călăreț tunde copitele lui Chanel, în timp ce lucrează la un hambar local cu personalul său de zi. JESSICA KOSCIELNIAK

Se opresc în drum spre centrul de reciclare și apoi se uită la o mică turmă de bivoli adăpostită la o fermă din apropiere. 

”Văd copii. Le vezi? ” A spus Andy. „Îi vezi?”

El tinde să obsedeze sau, în termeni tehnici, să „persevereze”. Repetă întrebări din nou și din nou. Vorbește liniștit și de multe ori își trage ambele brațe până la față și se învârte, ca și cum ar fi ascuns în jenă.

„Mă duc să o văd pe Barbara”, a spus el. „Nu vreau să merg să o văd pe Barbara în prezent”. 

Andy Tranfaglia îi zâmbește înapoi mamei sale Katie Clapp după ce a ajuns la o casă locală de hambar pentru a lucra prin programul său de zi cu Shared Living Collaborative Sunday, 20 iunie 2021.

Odată ajuns în hambarul Barbara, ea pune mâncarea într-un vas de hrană și Andy o glisează prin barele de lemn ale fiecărei întârzieri. Ea menține un discurs continuu al sarcinilor ei, iar el își repetă câteva dintre cuvintele ei.

„Să le hrănim niște morcovi?”

„Morcovi” El găsește morcovii și îi întinde unul pe măgar, Desi, care îl apucă cu foame cu buzele.

El o ajută să distribuie mici baloturi de fân la fiecare dintre animale.

„Ce urmează?” Îl întreabă Barbara. „Ce urmează fânului?”

Andy nu răspunde, dar se întinde corect după furtun pentru a-și umple vasele cu apă.

„Ca și cum ai alerga un maraton”

„Ca și cum ai alerga un maraton”

Chiar și mai mult timp decât părinții lui Andy s-au străduit să găsească tratamente, și o mână de oameni de știință au căutat.

Berry-Kravis a spus că a decis când era clasa a 7-a că vrea să înțeleagă chimia creierului. La 63 de ani, ea încă se ocupă de asta.

Omul de știință fragil X Elizabeth Berry-Kravis

„Progresul drogurilor în Fragile X seamănă cu alergarea unui maraton”, a spus Berry-Kravis, care a condus două se.

Hagerman, un profesor distins de pediatrie la UC-Davis și director medical al Institutului de Intervenții Medicale pentru Tulburările Neurodezvoltării (MIND), a declarat că simte o presiune crescândă pentru a reuși.

„Doresc să presez rapid aceste tratamente noi pentru a mă asigura că pot face o distincție în viața clienților mei înainte de pensionare”, a spus ea. „Îmi îmbătrânesc”.

Mark Bear, a neurolog din cadrul Institutului de Tehnologie din Massachusetts, a fost un cercetător științific de bază strict în laborator, în 1999, când a dat peste un mecanism de semnalizare a creierului pe care l-a crezut că ar putea fi cheia pentru Fragile X.

Laboratorul său studiază modul în care semnalele traversează decalajele dintre celulele creierului, numite sinapse. În Fragile X, semnalele nu pot traversa sinapsele la fel de ușor cum ar trebui din cauza unui defect în calea chimică. Restabiliți calea respectivă cu un medicament și ar trebui să normalizeze mesajele, se gândi Bear. 

teoria a funcționat incredibil de bine în zeci de studii la șoareci, șobolani și muște ale fructelor și a arătat bine în studiile preliminare la oameni. A entuziasmat oamenii de la o companie cofondată de Bear numită Seaside Therapeutics și de la marile companii medicamentoase precum Roche și Novartis.

„Am fost încurajați să funcționeze cu siguranță”, a spus Florian von Raison, executivul Novartis care a desfășurat două probe simultane pe baza lucrărilor lui Bear între 2010 și 2014. Procesele au inclus aproximativ 300 de adolescenți și adulți cu fragil X din întreaga lume, inclusiv Andy. 

Dar traducerea științei de bază în oameni este mai dificilă decât pare, a spus Bear.

Au fost atât de multe lucruri pe care el și alții nu le știau - n-ar fi putut să știe - acum mai bine de un deceniu, când au început încercările umane. Studiile la șoareci nu au putut arăta ce doză ar putea fi eficientă la oameni, ce vârstă avea cel mai mult sens de tratat, cât ar trebui să dureze tratamentul și ce altceva ar putea fi combinat cu medicamentul pentru a-l face mai eficient.

Cu toate acestea, nu există nicio îndoială că, la fel cum Andy a beneficiat temporar din procesul Novartis, unele persoane cu fragil X au îmbunătățit drogurile lui Roche și Seaside.

„Acest medicament a schimbat viața pentru noi”, a spus Holly Usrey-Roos din Canton, Illinois, al cărui fiu, Parker Roos, acum în vârstă de 22 de ani, a început să strângă cuvinte pentru prima dată în timpul procesului Seaside. „Am așteptat 10 ani să-l aud vorbind în propoziții.”

Roos și-a păstrat această capacitate după încheierea procesului, deși încă vorbește în special despre echipa sa preferată, Chicago Cubs.

Dar când au fost dezvăluite rezultatele pentru toate cele trei studii ale companiilor, nu a existat nicio diferență statistică între îmbunătățirile observate la cei care au primit medicament activ față de cei cărora li s-a administrat un placebo. „A fost cu adevărat dificil să vezi aceste informații”, a spus von Raison, acum șef de dezvoltare clinică în neuroștiințe pentru echipa globală de dezvoltare a medicamentelor Novartis. 

Creierul este inteligent. Când o cale este blocată, celulele creierului se adaptează și iau o altă cale către același rezultat, Spuse Ursul. „Natura se străduiește să ne împiedice să pătrundem.” 

Roche și Novartis și-au închis programele de cercetare Fragile X în 2014. Seaside a pliat.

„În timp ce a fost distrus pentru a vărsa (medicamentul Seaside), ne-a redat credința în oamenii de știință care și-au dedicat viața pentru a-i ajuta pe cei dragi”, a spus Usrey-Roos, care a început să lucreze pentru FRAXA în aprilie. „Prin distrugerea a ceea ce vărsam, am avut mult mai multe speranțe ca oricând că acesta a fost pur și simplu începutul a ceea ce avea să vină”.

Progresele recente au alimentat acel entuziasm.

Comportamentul, limbajul și terapia fizică pentru persoanele cu fragil X s-au îmbunătățit semnificativ în ultimii ani, a spus Hagerman.

„Presupunem că purtăm pe toate fronturile, nu doar droguri”, a spus ea. 

De asemenea, Hagerman desfășoară studii în trei centre pentru a vedea dacă metformina pentru diabet poate ajuta persoanele cu fragil X, inclusiv îmbunătățirea IQ. „În circumstanțe neștiințifice, este cu adevărat destul de favorabil”, a spus ea.

Terapia genică este, de asemenea, potențial transformativă. Prin editarea celulelor creierului, tratamentul ar putea înlocui gena defectă cu una normală și ar furniza proteina FMRP lipsă.

„Aceasta este probabil cea mai eficientă metodă pentru a atinge scopul”, a spus Bear, care a început o nouă companie și se pregătește pentru un nou proces. Terapia genică s-ar putea vindeca bebelușii din Fragile X și oferă îmbunătățiri dramatice adulților precum Andy. „Cu siguranță ar fi minunat”.

Terapia genică a fost planul inițial al lui Clapp și Tranfaglia pentru o vindecare în urmă cu aproape 30 de ani. 

„Va veni. Dar nu ne vom relaxa și vom aștepta ”, a spus Clapp. „Asta ar fi cu siguranță 10-20 de ani în viitor. Cine recunoaște? ”

„Primul succes fără echivoc”

„Primul succes fără echivoc”

În 2015, Mark Gurney conducea o mică biotehnologie cu un medicament menit să trateze Alzheimer când a dat peste un științific Fragile X lucrare, co-autoră de Tranfaglia.

Gurney s-a întrebat dacă același circuit al creierului adresat medicamentului său împotriva Alzheimerului ar putea ajuta și la direcționarea defecțiunilor din Fragile X.

Singura modalitate de a afla a fost testarea medicamentului la animale. Dar compania de opt persoane a lui Gurney, Tetra Pharmaceuticals, nu a avut acces la șoareci cu mutația Fragile X. Așa că FRAXA, care lucrează cu un laborator din Chile, i-a condus. 

„A fost o plată grav esențială”, a spus Gurney. „S-ar putea să nu ne-am fi gândit de fapt la Fragile X sau altceva.”

Rezultatele păreau extrem de promițătoare. Șoarecii cu aceeași mutație genetică ca și persoanele cu fragil X care au primit medicamentul nu mai erau hiperactivi. Au devenit mai sociabili și au început să creeze cuiburi. Cu cât șoarecii au primit mai mult medicamentul, cu atât s-au îmbunătățit.

În 2018, FRAXA l-a ajutat pe Berry-Kravis să lanseze un proces cu noul medicament.

Berry-Kravis dăduse nașterea celui de-al doilea copil al ei, un băiat, în octombrie 1990. Două zile mai târziu, se grăbise să se întoarcă la laborator pentru a termina un proiect de descoperire. După doi ani de cercetări plictisitoare, ea își dăduse seama că o moleculă de semnalizare legată de învățare și memorie era anormală în celulele X fragile.

Noul medicament Tetra vizează aceeași cale.

Toamna trecută, săptămâna în care fiul ei radiolog în pregătire a împlinit 30 de ani, a văzut primele rezultate Tetra, deținută acum de o companie farmaceutică japoneză. 

Eșecul rămâne o posibilitate, dar această victorie recentă sugerează că un tratament pentru simptomele care stau la baza fragilului X ar putea fi în cele din urmă aproape.

„Acesta este primul succes incontestabil”, a spus Tranfaglia, care dorește să-l vadă pe Andy alăturându-se noului proces mai mare. „Ne simțim peste noapte după 27 de ani ... în cele din urmă am avut noroc”.

Chiar și fără o terapie miraculoasă, Andy se descurcă mult mai bine, a spus Clapp după ce l-a lăsat la ferma Barbara în acea dimineață recentă.

Cea mai rea perioadă a lui Andy a fost chiar înainte de a începe pubertatea și timp de aproximativ un deceniu după aceea. S-ar fi prăbușit atunci când ar fi fost copleșit sau speriat. Pur și simplu ar cădea la pământ, refuzând să se ridice, deși ar putea fi într-o tarabă de cai, pe o alee aglomerată sau - o dată - în zona de coborâre a aeroportului Logan.

Clapp este încă la îndemână când îl scoate pe Andy în locuri necunoscute sau pentru a întâlni oameni noi, dar ultima sa topire majoră a avut loc acum mai bine de doi ani. „A venit o metodă lungă”, a spus ea, probabil din cauza maturității, a îngrijitorilor săi extraordinari și a combinației corecte de medicamente pentru tratarea simptomelor sale.

Probabil că și ea s-a adaptat. „Poate că câteva dintre acestea sunt o notă de aprobare”, a spus Clapp. „Aceste lucruri FRAXA se rezolvă în cele din urmă, deși căutăm în continuare cele mai bune medicamente - sau medicamentele noastre incomplete”.

Andy Tranfaglia mănâncă pe canapeaua lui preferată în timp ce îl urmărește pe Scooby Doo și joacă un joc Sesame Street pe iPad.

Contactați Karen Weintraub la kweintraub@usatoday.com.

Sănătatea și protecția securității și securității persoanelor în SUA TODAY este implementată parțial printr-un cadou din partea Fundației Masimo pentru etică, inovație și concurență în îngrijirea sănătății Fundația Masimo nu oferă input de conținut

VĂ MULȚUMESC PENTRU ABONARE

Povești similare cu acestea sunt fezabile datorită clienților noștri ca tine. Asistența dvs. ne va permite cu siguranță să procedăm la crearea unui jurnalism de înaltă calitate.

Rămâneți la curent înregistrându-vă printre buletinele noastre electronice.

Inscrie-te

Detonic