Vaccinuri COVID-19, imunitate și noi variante: rolul celulelor T

profesioniștii din domeniul sănătății purtând măști, pregătind vaccinuri

  • Unele variante de îngrijorare SARS-CoV-2 pot sustrage anticorpii neutralizanți la persoanele vaccinate, ridicând îngrijorări cu privire la capacitatea vaccinurilor de a se proteja împotriva acestora.
  • Vaccinurile COVID-19 duc, de asemenea, la un răspuns al celulelor T care facilitează recuperarea după boală.
  • Un studiu recent care a investigat variantele de îngrijorare la persoanele imunizate cu vaccinurile Moderna și Pfizer COVID-19 a constatat că răspunsul celulelor T, spre deosebire de răspunsul anticorpilor, nu a fost perturbat în mod major.
  • Aceste rezultate sugerează că un răspuns intact al celulelor T la variantele la persoanele vaccinate poate ajuta la prevenirea COVID-19 severă.

Virusul SARS-CoV-2, ca și alți viruși care au ARN ca material genetic, are tendința de a muta constant. În consecință, numeroase variante SARS-CoV-2 au apărut pe măsură ce pandemia COVID-19 a progresat.

Câteva variante SARS-CoV-2 au arătat o transmisibilitate crescută, Organizația Mondială a Sănătății (OMS) desemnându-le drept „variante de îngrijorare (COV)”.

Aceste COV includ alfa (B.1.1.7), beta (B.1.351), delta (B.1.617.2) și gamma (P.1) care au provenit din Regatul Unit, Africa de Sud, India și Brazilia , respectiv. Centrele pentru controlul și prevenirea bolilor (CDC) au retrogradat recent varianta epsilon (B.1.427 / 429) care își are originea în Statele Unite de la un COV la o variantă de interes.

O infecție anterioară cu SARS-CoV-2 sau imunizarea cu un vaccin COVID-19 are ca rezultat producerea de anticorpi neutralizanți de către limfocitele B sau celulele B. Se leagă de proteina spike a virusului și îi inhibă capacitatea de a infecta celulele gazdă.

COV poartă mutații pe proteina spike pe care anticorpii neutralizanți o recunosc, reducând potențial imunitatea persoanelor vaccinate la aceste variante.

De exemplu, vaccinul AstraZeneca este eficient împotriva variantei alfa, dar arată o scădere drastică a eficacității față de varianta beta. Mai mult, varianta beta a prezentat, de asemenea, o susceptibilitate redusă la anticorpi neutralizanți în studiile clinice care implică același vaccin.

Modul în care noile variante pot scăpa de anticorpii neutralizanți a ridicat îngrijorări cu privire la capacitatea vaccinurilor de a proteja împotriva variantelor actuale și viitoare.

Cu toate acestea, există o altă componentă a sistemului imunitar care implică limfocite T sau celule T. Există două subtipuri majore de celule T: celule T CD4 + și celule T CD8 +.

Celulele T CD4 +, cunoscute și sub numele de celule T ajutătoare, eliberează proteine ​​numite citokine care ajută la montarea unui răspuns imun prin activarea altor celule imune.

Pe de altă parte, celulele T CD8 + sau celulele T citotoxice ucid direct celulele infectate cu virus.

Ambele răspunsuri ale celulelor T CD4 + și CD8 + au legături cu severitatea redusă a bolii, ceea ce înseamnă că pot juca un rol vital în recuperarea după COVID-19. Mai mult, vaccinurile COVID-19 sunt cunoscute pentru a provoca o reacție din aceste celule T.

Prin urmare, persoanele vaccinate și cei care au contractat anterior virusul ar avea celule T care recunosc varianta originală SARS-CoV-2 izolată în Wuhan. Cu toate acestea, oamenii de știință nu știau dacă aceste celule T ar răspunde, de asemenea, la COV-urile SARS-CoV-2.

Cu alte cuvinte, în timp ce unii COV pot sustrage anticorpii neutralizanți produși de celulele B după vaccinare, efectul lor asupra răspunsului celulelor T nu a fost cunoscut.

Un studiu recent a investigat efectul COV asupra răspunsului celulelor T la persoanele imunizate cu vaccinurile Moderna sau Pfizer / BioNTech COVID-19 sau care au contractat anterior o infecție SARS-CoV-2.

Cercetarea a constatat că răspunsul celulelor T CD4 + și CD8 + obținut de la indivizi vaccinați la majoritatea COV a fost similar cu varianta originală izolată în Wuhan.

Deși magnitudinea răspunsului celulelor T la unele COV a fost mai mică decât cea a variantei originale, declinul a fost modest.

Rezultatele studiului sugerează că activarea celulelor T după vaccinare poate oferi protecție împotriva COV, în ciuda capacității lor de a scăpa de neutralizarea de către anticorpi.

Studiul apare în revista Cell Reports Medicine.

Măsurarea răspunsurilor celulelor T la variantele SARS-CoV-2

Pentru a evalua răspunsul celulelor T CD4 + și CD8 + la COV, cercetătorii au obținut mai întâi probe de sânge de la trei grupuri de donatori.

Aceste grupuri au inclus indivizi fără expunere prealabilă la SARS-CoV-2, cei care se recuperează sau care s-au recuperat deja de la o infecție cu SARS-CoV-2 și persoanele vaccinate fie cu vaccinurile Moderna, fie cu cele Pfizer / BioNTech.

Donatorii din grupul de recuperare i-au inclus pe cei expuși la varianta originală SARS-CoV-2 înainte ca COV să devină predominant în SUA

Cercetătorii au folosit probele de sânge pentru a izola celulele mononucleare din sângele periferic (PBMC), o subpopulație de celule din sânge care include limfocite T.

Spre deosebire de activarea celulelor B care are loc la recunoașterea proteinelor de pe suprafața unui virus sau a altui agent patogen, celulele T recunosc proteinele virale digerate și descompuse în peptide.

Prin urmare, cercetătorii au folosit peptide sintetizate din materialul genetic al SARS-CoV-2 original și al COV. Aceste peptide au reprezentat toate proteinele produse de aceste variante.

PBMC-urile obținute de la un anumit grup donator au fost incubate cu peptide dintr-o variantă specifică SARS-CoV-2 timp de 20-24 ore. Expunerea la peptidele virale are ca rezultat activarea celulelor T, ceea ce implică o schimbare a expresiei proteinelor pe suprafața celulelor T.

După perioada de incubație, cercetătorii au cuantificat numărul de celule T CD4 + și CD8 + activate ca răspuns la peptide folosind citometrie în flux. Citometria de flux este o tehnică de identificare și cuantificare a diferitelor subgrupuri de celule pe baza expresiei proteinelor unice - în acest caz, celulele T activate ca răspuns la peptidele SARS-CoV-2.

Cercetătorii au măsurat procentul de celule T CD4 + și CD8 + la persoanele vaccinate care au activat ca răspuns la peptide dintr-o variantă specifică SARS-CoV-2.

Ei au descoperit că amploarea răspunsurilor celulelor T CD4 + și CD8 + la persoanele vaccinate la peptide din varianta alfa și gamma au fost similare cu varianta ancestrală a peptidelor.

Cu toate acestea, au observat o scădere cu 14% și 22% a magnitudinii răspunsului celulelor T CD4 + și CD8 +, respectiv, la peptidele variante beta. În mod similar, răspunsul celulelor T CD8 + la peptide din varianta epsilon a fost mai mic (10%) decât variantele ancestrale.

Aceste rezultate arată că răspunsul celulelor T la COV la persoanele vaccinate a fost în mare parte neafectat.

Răspunsul celulelor T la peptidele proteice spike

COV-urile poartă adesea mutații în gene care codifică proteina spike. Proteina spike mediază intrarea SARS-CoV-2 în celulele umane, în timp ce mutațiile spike pot crește transmisibilitatea sau pot preveni legarea de anticorpi neutralizanți.

Cercetătorii au comparat răspunsul celulelor T la peptidele proteice spike din diferitele variante SARS-CoV-2 folosind citometrie în flux. De asemenea, au măsurat răspunsul celulelor T prin detectarea secreției citokinelor IFNy și IL-5 după expunerea la peptide.

Echipa a descoperit că celulele T de la indivizi vaccinați au produs răspunsuri similare la peptidele proteice spike din COV și varianta originală.

Cu toate acestea, celulele T de la donatorii în recuperare au prezentat un răspuns mai scăzut la variantele alfa, beta și epsilon decât varianta originală în testul citokinei.

Analiza bioinformatică

Cercetătorii au vrut apoi să înțeleagă de ce mutațiile din COV nu au afectat în mod semnificativ răspunsul celulelor T.

Celulele T recunosc secțiuni specifice pe peptidele SARS-CoV-2 numite „epitopi”, rezultând activarea celulelor T.

Prin urmare, oamenii de știință au investigat dacă mutațiile din COV au afectat epitopii celulelor T. Ei au studiat acest lucru adoptând o abordare bioinformatică, folosind un algoritm pentru a face predicții pe baza datelor experimentale dintr-un studiu anterior.

Analiza a prezis că peste 90% din epitopii de celule T CD4 + și CD8 + caracterizați în varianta originală ar putea rămâne neschimbați sau conservați în COV.

În mod similar, analiza a arătat că mutațiile din COV-uri nu au fost susceptibile de a perturba capacitatea acestor celule de a recunoaște epitopii și de a produce un răspuns imun.

Prin urmare, analizele bioinformatice au arătat că mutațiile prezente în COV au un efect minor asupra răspunsului celulelor T. Aceste rezultate susțin și completează datele obținute din experimentele descrise mai sus.

Aceste descoperiri evidențiază importanța luării în considerare a răspunsului celulelor T în timpul proiectării vaccinurilor. Co-autorul studiului, dr. Shane Crotty, a remarcat, „epitopii celulelor T sunt bine conservați printre variantele SARS-CoV-2, astfel încorporarea țintelor celulelor T în viitoarele vaccinuri COVID ar putea fi o modalitate inteligentă de a vă asigura că variantele viitoare nu pot scăpa de vaccinuri."

Concluzii

Absența unei perturbări majore a răspunsului celulelor T la COV la indivizii expuși la varianta ancestrală prin vaccinare sau infecție anterioară arată reactivitatea încrucișată a celulelor T la aceste variante.

Vorbind la "Detonic.shop", co-autorul studiului, dr. Alba Grifoni, dr., A remarcat: „Studiul nostru sugerează că la nivel de populație, majoritatea răspunsurilor celulelor T sunt conservate și sunt capabile să recunoască variantele . ”

Deși celulele T nu sunt capabile să prevină infecțiile, ele pot limita răspândirea infecției și, prin urmare, limitează severitatea bolii indusă de variantele care scapă parțial de răspunsurile anticorpilor induse de infecția naturală sau de vaccinare.

Cu toate acestea, Dr. Grifoni a avertizat că constatările lor nu au fost cuprinzătoare. Ea a spus, „Studiul nostru nu a abordat diferențele între toate vaccinurile disponibile în prezent. Ne-am concentrat pe vaccinarea pe bază de ARNm; totuși, un studiu recent din laboratorul Barouch a arătat aceeași concluzie pentru vaccinul adenoviral vector Ad26.COV2.S. Nu am examinat dacă răspunsurile induse de o infecție cu o secvență variantă vor putea recunoaște încrucișat secvența de referință ancestrală prezentă în vaccinurile aprobate în prezent. ”

In studiul nostru, ramane o intrebare stringenta cu privire la modul in care celulele T se comporta cu noile variante viitoare, in special delta, a adaugat dr. Grifoli.

Pentru actualizări în timp real despre cele mai recente evoluții privind noul coronavirus și COVID-19, faceți clic aici.

Dorim să vă informăm despre un alt proiect foarte interesant care ajută la câștigarea banilor în lumea modernă: Semnale de tranzacționare despre pompa de criptomonede viitoare pe Binance schimb de pe canalul Telegram secret al investitorilor. Urmăriți pe YouTube despre semnalele criptopompei și comercianții club VIP.