Cancer: Concept de informații pentru a elimina rezistența la terapii

Cancerul: teoria informației pentru combaterea rezistenței la tratamente

Unul dintre obstacolele semnificative în tratamentul contemporan cu celule canceroase este acțiunea flexibilă a celulelor canceroase la tratamentele vizate: inițial, aceste tratamente sunt cu adevărat eficiente, după ce se întâmplă rezistența flexibilă, permițând celulelor nodulare să se înmulțească din nou. Deși această acțiune flexibilă este, în teorie, relativ ușor de remediat, o astfel de schimbare este obstrucționată de nenumărate dispozitive moleculare care permit celulelor canceroase să se adapteze la terapie. Evaluarea acestor dispozitive este restricționată de complexitatea conexiunilor cu efect domino, care sunt foarte greu de observat in vivo în exemplele forfetare. Pentru a cuceri această dificultate, un grup de la Universitatea din Geneva (UNIGE), precum și de la Spitalele Universitare din Geneva (HUG), Elveția, a folosit conceptul de detalii pentru prima dată, pentru a externaliza in vivo molecula liniile directoare în joc în dispozitivele acțiunii flexibile, precum și inflexiunea lor printr-un amestec de vindecare. Aceste rezultate sunt publicate în jurnalNeoplazia

Acțiunea adaptivă restricționează performanța tratamentelor vizate utilizate pentru a elimina avansarea nodulilor: după o etapă de terapie fiabilă care minimizează dimensiunea nodului, se întâmplă o ajustare a particulei utilizate care permite celulelor nodulare să se înmulțească din nou. „Știm acum că această rezistență la tratament are o componentă reversibilă mare care nu implică mutații, care sunt un proces ireversibil”, clarifică Rastine Merat, un om de știință din cadrul Departamentului de Patologie, precum și Imunologie de la Facultatea de Medicină UNIGE, șef al Unității de Onco-Dermatologie la HUG precum și detectivul major al studiului de cercetare.

Cercetări confruntate cu complexitatea liniilor directoare organice

Pentru a evita rezistența la tratamentele vizate, cercetătorii trebuie să înțeleagă dispozitivele moleculare ale acțiunii flexibile. „Aceste mecanisme pot implica variații în expresia genelor, de exemplu”, clarifică Rastine Merat. Este nevoie de schimbarea sau protejarea împotriva acestor variante folosind un amestec de vindecare care obstrucționează efectele sau poate le evită. O dificultate rămâne: rezumatul acestor dispozitive, precum și inflexiunea lor sub impactul unui amestec de vindecare se execută frecvent pe celule cultivate separate, dar nu este verificat în celulele nodulare din corp. „Acest lucru se datorează în esență dificultății de obiectivare a acestor mecanisme, care pot apărea într-o manieră tranzitorie și numai într-o minoritate de celule din țesuturile tumorale și, mai ales, care implică relații neliniare de cauză și efect”, clarifică omul de știință de la Geneva.

Aplicarea conceptului de detalii la bulgări

Pentru a contracara aceste probleme, UNIGE, precum și grupul HUG s-au gândit la conceptul de utilizare a conceptului de detalii, chiar mai ales prin măsurarea detaliilor comune. Această metodă a fost folosită anterior în biologie, în primul rând pentru a măsura semnalizarea celulară, precum și pentru a înțelege rețelele legale ereditare. „Această metodă statistică face posibilă legarea a doi parametri implicați într-un mecanism prin măsurarea reducerii incertitudinii unuia dintre parametri atunci când se cunoaște valoarea celuilalt parametru”, simplifică Rastine Merat.

Practic, cercetătorii continuă în detaliu: iau biopsii de bulgări (în acest caz, tumori maligne ale cancerului) într-un design al mouse-ului computerului în diferite faze ale progresului lor pe tot parcursul tratamentului. Folosind evaluări imunohistochimice - adică zone nodulare - ele măsoară, folosind o metodă automată, expresia proteinelor sănătoase asociate cu dispozitivul în joc în acțiunea flexibilă. „Abordarea matematică propusă este ușor de aplicat tehnicilor de rutină, cum ar fi imunohistochimia și face posibilă validarea in vivo a relevanței mecanismelor studiate, chiar dacă acestea apar într-o minoritate de celule și într-o manieră tranzitorie”, clarifică omul de știință de la Geneva . Astfel, cercetătorii nu pot confirma doar în microorganism dispozitivele moleculare pe care le examinează, însă, în plus, influența amestecurilor de vindecare de ultimă generație care apar din înțelegerea acestor dispozitive. „În mod similar, am putea folosi această abordare în studiile terapeutice ca un marker predictiv al răspunsului la combinațiile terapeutice care încearcă să prevină rezistența adaptivă”, continuă el.

O abordare adecvată pentru tot felul de celule canceroase

„Această metodă, dezvoltată într-un model de melanom, ar putea fi aplicată și altor tipuri de cancer pentru care apar aceleași probleme de rezistență adaptivă la terapiile țintite și pentru care abordările terapiei combinate bazate pe înțelegerea mecanismelor implicate sunt în curs de dezvoltare”, împachetează sus Rastine Merat.

Detonic