Poate fi prevenită leucemia la copiii cu sindrom Down?

sindromul inferior

Pentru prima dată, oamenii de știință ai prințesei Margaret au elaborat, de fapt, unde, precum și exact cum începe leucemia, precum și stabilirea la copiii cu sindrom Down în versiuni preclinice, conducând calea de a evita posibil aceste celule canceroase în viitor.

Copiii cu sindrom Down au de fapt o amenințare crescută de 150 de ori de a crea leucemie mieloidă în primii 5 ani de viață. Cu toate acestea, dispozitivul prin care duplicatul adăugat al cromozomului 21 înclină către leucemie rămâne vag.

Sindromul Down este o boală congenitală provocată de o greșeală arbitrară în diviziunea celulară în avansarea umană foarte timpurie care are ca rezultat un duplicat suplimentar al cromozomului 21. Acest duplicat adăugat este cel care creează modificările în curs de dezvoltare, precum și atributele fizice legate de sindrom, constând de pronătatea față de leucemie.

Cu toate acestea, tipul specific de celule sanguine în care leucemia începe în progresul fetal, împreună cu modificările ereditare care creează această celulă pentru a ajunge să fie preleucemice, a evitat oamenii de știință anterior. Mai mult, anomaliile suplimentare care trebuie să se acumuleze de-a lungul tinerilor pentru a schimba preleucemia chiar în leucemie intensă au fost neidentificate.

Cercetarea, precum și rezultatele dezvoltării foarte timpurii a leucemiei în sindromul Down din laboratorul de cercetare al Dr. John Dick, cercetător principal al prințesei Margaret, sunt publicate în Ştiinţă, 9 iulie 2021. Alt doctorat post-doctoral Elvin Wagenblast este primul scriitor, precum și omul de știință afiliat dr. Eric Lechman este co-scriitor, împreună cu dr. Dick.

„O întreagă secvență de evenimente celulare s-a întâmplat deja înainte ca o persoană să fie diagnosticată cu boala”, discută doctorul Dick. „Nu poți spune în acel moment ce succesiune de evenimente s-au întâmplat mai întâi, știi doar că s-a întâmplat deja.

„Pentru prima dată, versiunea noastră ne oferă o înțelegere directă a procedurii de leucemie umană. În cele din urmă, am putea fi capabili să oprim problema intensă de sănătate, tratând-o în stadiul incipient, când este preleucemică, pentru a opri dezvoltarea sa pentru a completa leucemia suflată. ”

Folosind un model preclinic care include celule umane ale sindromului Down dintr-o biobancă de țesuturi umane, împreună cu o metodă CRISPR / Cas9 îmbunătățită pentru modificarea genei în celulele stem din sângele uman care a fost dezvoltată de Dr. Wagenblast și Lechman de la Prințesa Margaret, echipa și-au propus să traseze pașii implicați în această evoluție specifică a leucemiei.

Preleucemia tranzitorie este o afecțiune unică care apare frecvent la nou-născuții cu sindrom Down, care poate dispărea spontan în câteva zile până la luni de la naștere, sau se poate transforma în leucemie mieloidă acută în termen de patru ani prin dobândirea de mutații suplimentare la unii indivizi.

Ceea ce Dr. Wagenblast, Lechman și Dick au dezvăluit în această lucrare că au existat evenimente celulare și genetice distincte legate de preleucemia tranzitorie, de la începuturile lor la făt, până la progresia ulterioară către leucemie în copilărie.

Mai exact, echipa a reușit să testeze o varietate de tipuri de celule sanguine și a identificat faptul că preleucemia tranzitorie provine numai din celulele stem hematopoietice pe termen lung (HSC), cu mutația GATA1, încă din al doilea trimestru al unui făt cu sindrom Down. Preleucemia nu începe în HSC din probe de sindrom non-Down.

Numai HSC-urile sunt capabile să regenereze întregul sistem sanguin și să mențină producția pe termen lung datorită capacității lor unice continue de auto-reînnoire. Într-o imagine mai largă, faptul că originea celulară a leucemiei pediatrice este limitată doar la HSC pe termen lung ar putea avea implicații pentru alte tipuri de leucemii din copilărie dincolo de sindromul Down.

Leucemia acută se întâmplă numai după ce primele două mutații - copia suplimentară a cromozomului 21 și mutația GATA1 - sunt la locul lor și au „cheiat” descendenții sau descendenții în aval de HSC modificate pe termen lung pentru a dobândi alte mutații care duc la transformarea completă leucemie acută, explică dr. Lechman.

„De fapt, am produs o condiție umană într-o versiune preclinică, demonstrând modul în care acționează în ea modificările genetice, în plus față de celulele stem obișnuite din sânge uman, precum și am reușit să recreăm acțiunile exacte și dinamice ale modului în care stabilește leucemia. ”, Spune dr. Dick. „În prezent avem o mulțime de idei cu privire la neregulile ereditare pe care aceste anomalii le provoacă atunci când creează leucemie.”

Echipa a identificat, de asemenea, CD117 / KIT ca un marker unic al suprafeței celulelor proteice asupra celulelor stem modificate care conduc la boală, care determină proliferarea celulelor. În modelul și setarea preclinică, cercetătorii au reușit să țintească și să elimine celulele stem preleucemice folosind inhibitori mici ai moleculei CD117 / KIT pentru a preveni progresia lor către leucemie acută.

Cercetătorii observă că această strategie preventivă ar putea fi utilizată la nou-născuții cu sindrom Down și chiar extinsă la alte leucemii din copilărie despre care se știe că sunt inițiate în timpul dezvoltării fetale.

Relevanta stiintifica de a avea capacitatea de a viza rani pre-canceroase, precum si de a proteja impotriva dezvoltarii celulelor canceroase este extinsa, spune dr. Dick, ar schimba cu siguranta zona celulelor canceroase pediatrice.

Dorim să vă informăm despre un alt proiect foarte interesant care ajută la câștigarea banilor în lumea modernă: Semnale de tranzacționare despre pompa de criptomonede viitoare pe Binance schimb de pe canalul Telegram secret al investitorilor. Urmăriți pe YouTube despre semnalele criptopompei și comercianții club VIP.