Por que as mesmas anomalias desencadeiam vários tipos de células cancerosas

Câncer

Por que modificações genéticas específicas acionam células cancerosas apenas nos detalhes dos órgãos do corpo? Cientistas do German Cancer Consortium (DKTK), da Technical University of Munich (TUM), bem como do University Medical Center Göttingen mostraram atualmente que as células provenientes de vários órgãos do corpo são diferencialmente vulneráveis ​​a desencadear anomalias em células cancerosas. A mesma anomalia nas células precursoras do pâncreas ou do duto de ar biliar traz vários resultados finais essenciais. O grupo descobriu pela primeira vez que os detalhes das comunicações hereditárias das células são responsáveis ​​pela vulnerabilidade diferencial do epitélio biliar e pancreático na direção da melhora pelos oncogenes. As pesquisas mais recentes para podem ajudar a fazer uma escolha restaurativa muito mais precisa no futuro.

Na verdade, não houve melhorias significativas na terapia das células cancerosas do pâncreas e do sistema biliar nos últimos anos, bem como nenhum tratamento direcionado confiável é oferecido atualmente. “A situação dos pacientes com câncer pancreático e extra-hepático do ducto biliar ainda é muito deprimente, com aproximadamente apenas 10% dos pacientes sobrevivendo a cinco anos”, afirma Dieter Saur, Professor DKTK para Pesquisa de Câncer Translacional no hospital universitário da TUM Klinikum rechts der Isar, site do companheiro DKTK Munique.

DKTK é um consórcio focado em torno do Centro Alemão de Pesquisa do Câncer (DKFZ) em Heidelberg, que tem colaborações coletivas duradouras com instalações oncológicas profissionais em faculdades em toda a Alemanha.

“Para descobrir novas estratégias terapêuticas que melhoram o prognóstico desses pacientes, é essencial entender as redes e interações genéticas fundamentais que conduzem esses tumores de uma forma específica ao tecido. Isso permitirá intervenções moleculares altamente precisas no futuro. ”

O grupo de estudo de pesquisa deu uma olhada no avanço do sistema biliar, bem como nas células do câncer pancreático em ratos de computador, mudando os oncogenes regulares PIK3CA e KRAS com uma variação incluindo uma anomalia que se mantém em células de câncer humano. A expressão desses oncogenes nas células precursoras típicas do ducto biliar de ar extra-hepático, bem como no pâncreas, resultou em resultados finais realmente diversos. Os ratos com a genética PI3K alterada criaram principalmente células cancerosas do sistema biliar, os ratos de computador com a genética KRAS alterada criaram apenas células cancerosas pancreáticas.

Isso foi imprevisto, uma vez que ambas as genéticas são alteradas em ambos os tipos de células cancerígenas humanas. Avaliações subsequentes encontraram os procedimentos hereditários essenciais subjacentes ao nível diferencial de sensibilidade dos vários tipos de células na direção da melhora oncogênica.

“Nossos resultados são um passo importante para resolver um dos maiores mistérios da oncologia: por que alterações de certos genes causam câncer apenas em órgãos específicos?” afirma Chiara Falcomatà, a redatora inicial da nova revista. “Nossos estudos em ratos revelaram como os genes cooperam para causar câncer em diferentes órgãos. Identificamos os principais atores, a ordem em que ocorrem durante a progressão do tumor e os processos moleculares como eles transformam células normais em cânceres ameaçadores. Esses processos são alvos potenciais para novos tratamentos. ”

Nos ratos de computador, o grupo descobriu um procedimento passo a passo de modificações hereditárias, que impulsionam o avanço desses tipos de células cancerosas. Algumas ocasiões hereditárias coordenadas superativam o caminho de sinalização PI3K, tornando-os malignos. Outros interrompem as proteínas saudáveis ​​das autoridades regulatórias, suspendendo sua capacidade de reduzir o desenvolvimento de células cancerosas.

“Compreender as interações genéticas em diferentes tipos de câncer guiará a tomada de decisões terapêuticas mais precisas no futuro”, afirma Günter Schneider, professor de estudo de pesquisa de células cancerígenas translacionais no University Medical Center Göttingen. “Nossa capacidade de criar alterações genéticas específicas em camundongos nos permite estudar a função dos genes do câncer e modelar subtipos específicos de câncer. Esses modelos de ratos também são inestimáveis ​​para testar drogas anticâncer antes de usá-las em ensaios clínicos.

“O que mostramos é que a função de um oncogene é diferente dependendo do tipo de tecido e de quais outros genes são alterados”, afirma Roland Rad, professor da TUM e cientista DKTK. “Esses oncogenes precisam sequestrar a rede de sinalização intrínseca de um tecido específico para permitir o desenvolvimento do câncer. Curiosamente, essas redes existem apenas em tipos de tecidos específicos, tornando-os suscetíveis ao desenvolvimento de câncer. ”

Essas pesquisas têm ramificações vitais para os tratamentos restauradores. “O conceito de que múltiplas interações genéticas específicas de tecido impulsionam a progressão do câncer demonstra que nenhum gene pode prever a capacidade de resposta de um câncer a uma terapia em particular”, afirma Saur “No futuro, é a chave para entender mecanicamente os determinantes específicos de tecido da resposta terapêutica e resistência para levar a medicina de precisão ao próximo nível. ”

Vários dos escritores que consistem em Dieter Saur e Roland Rad estão baseados no TranslaTUM, o Centro de Pesquisa Translacional do Câncer da TUM. Neste instituto de estudo de pesquisa interdisciplinar, profissionais médicos lidam com colegas de trabalho das áreas de ciências da vida, bem como planejam estudos de pesquisa diretamente em razões, diagnósticos, bem como terapias prospectivas de doenças malignas.

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