O estudo revela também que erros cromossômicos de curto prazo podem lançar células cancerosas

cromossoma

Uma pesquisa da Ludwig Cancer Research descobriu que causar instabilidade cromossômica arbitrária (CIN) em ratos de computador por apenas uma semana é suficiente para ativar padrões cromossômicos perigosos em células que estimulam o desenvolvimento de crescimentos.

“Nós mostramos que você não precisa de erros cromossômicos crônicos ao longo da vida para produzir tumorigênese em uma frequência bastante respeitável”, afirmou Don Cleveland, membro do Instituto Ludwig de Pesquisa do Câncer de San Diego, que liderou a pesquisa com Floris Foijer da Universidade de Groningen, na Holanda “Uma exposição muito transitória provavelmente seria suficiente para conduzir um aumento muito substancial na tumorigênese.”

A busca, hoje esboçada no jornal Genes e desenvolvimento, valida uma teoria de quase 120 anos do biólogo alemão Theodor Boveri de que a aneuploidia - uma variedade irregular de cromossomos - e também a tumorigênese estão conectadas.

“Boveri levantou a hipótese de que haveria combinações específicas de ganhos e perdas de cromossomos que poderiam levar ao câncer. Agora testamos isso e mostramos que ele não apenas estava certo, mas que mesmo uma pequena explosão de instabilidade cromossômica é suficiente para induzir essas combinações ”, afirmou Ofer Shoshani, um cientista de pós-doutorado no laboratório de Cleveland e também o primeiro redator da pesquisa.

Na pesquisa, Shoshani e também seus associados superexpressaram a genética polo-like quinase 4 (Plk4) em ratos de computador. Plk4 é uma autoridade regulatória principal que gerencia a variedade de centrossomas existentes dentro de uma célula. Os centrossomos desempenham uma função vital na divisão celular, auxiliando diferentes cromossomos duplicados em 2 células-filho. Normalmente, 2 centrossomas existem dentro de uma célula em todo o departamento, um em cada posto da célula.

“No entanto, quando você superexpressa Plk4, você tem mais de dois, e isso leva a uma má segregação cromossômica, em que os cromossomos não estão sendo puxados corretamente e as células filhas herdam um número desigual de cromossomos”, descreveu Shoshani.

Os pesquisadores superexpressaram Plk4 em ratos de computador por uma semana, 2 semanas ou 4 semanas, e também descobriram que uma semana de pessoa bastou para criar o desenvolvimento de linfomas de células T hostis. O sequenciamento do genoma completo dos crescimentos do mouse do computador expôs uma recorrência aumentada de um padrão cromossômico específico no início do procedimento de desenvolvimento do nódulo. Este “perfil aneuplóide” incluiu incidentes de três vias dos cromossomos 4, 5, 14 e também 15 (as células normalmente consistem em apenas 2 duplicatas de cada cromossomo).

Os cientistas realmente reconheceram há muito tempo que determinados tipos de células cancerosas estão ligados a certos ganhos cromossômicos - por exemplo, células cancerosas do busto normalmente acarreta um ganho do cromossomo 1. “O que nosso trabalho potencialmente mostra é que quando você induz um pulso transitório de instabilidade cromossômica você acelera a formação de tal perfil de aneuploidia recorrente ”, afirmou Shoshani“ Nós identificamos o perfil originado muito cedo na formação do câncer, seja na, ou muito perto, da formação da célula que gera o tumor ”.

Além disso, os cientistas descobriram que as ocasiões de CIN de curto prazo podem levar à tumorigênese, apesar de o p53 - uma genética supressora de nódulos significativa e também uma das alterações genéticas mais frequentemente alteradas em células cancerosas humanas - estar suspenso. “Isso indica que os CINs transitórios aumentam a tumorigênese independentemente de você ter outros problemas genéticos que podem predispor ao câncer”, afirmou Cleveland.

As pesquisas por podem ser particularmente pertinentes a indivíduos com células cancerosas que realizam tratamento anticâncer, especificamente aqueles sendo tratados com representantes quimioterápicos chamados aneugens, que funcionam por impulsionar a instabilidade cromossômica e também a aneuploidia.

“Nosso trabalho sugere que os pacientes com câncer submetidos à terapia com drogas aneugênicas podem desenvolver cânceres secundários no futuro”, afirmou Shoshani “É claro que isso precisaria ser mais investigado, tanto em pacientes humanos quanto pelo uso de modelos experimentais em laboratório”.