Anticorpos seletivos portadores de toxinas podem ajudar a tratar a fibrose hepática

Anticorpos seletivos portadores de toxinas podem ajudar a tratar a fibrose hepática

O abuso crônico de álcool e também a doença hepática podem prejudicar o fígado e também causar fibrose, acúmulo de colágeno e também células marcantes. Como uma técnica prospectiva para lidar com a fibrose hepática, os cientistas da Escola de Medicina da Universidade da Califórnia em San Diego e também seus parceiros estão buscando meios de impedir que as células do fígado gerem colágeno.

“Então pensamos ... e se tomarmos imunotoxinas e tentarmos fazer com que matem as células produtoras de colágeno no fígado?” afirmou a líder do grupo Tatiana Kisseleva, MD, Ph D., professora associada de procedimento cirúrgico na UC San Diego School ofMedicine “Se esses anticorpos carregando moléculas tóxicas puderem encontrar e ligar as células, as células comerão o 'presente' e morrerão.”

Em uma pesquisa lançada em 12 de julho de 2021 em Proceedings, da Academia Nacional de Ciências, Kisseleva e também parceiros oferecem a primeira prova de que a fibrose hepática pode ser tratada com imunotoxinas feitas para se ligar a uma proteína saudável chamada mesotelina. A mesotelina quase nunca está localizada no corpo saudável e equilibrado. Apenas as células cancerosas e também as células hepáticas produtoras de colágeno, conhecidas como fibroblastos portais, produzem a proteína saudável.

Kisseleva coordenado com o co-autor Ira Pastan, MD, no National Cancer Institute, componente do National Institutes of Health (NIH). Pastan é co-descobridor da mesotelina e também um profissional na utilização de imunotoxinas para direcionar a proteína saudável nas células cancerosas. Ele lidera uma série de testes científicos que examinam a técnica para tratar clientes com células cancerígenas de ovário, mesotelioma e também células de câncer pancreático.

Para examinar as imunotoxinas de Pastan no contexto da fibrose hepática, o grupo de Kisseleva inicialmente exigiu uma versão. Uma vez que as imunotoxinas identificam especialmente a mesotelina humana, uma versão típica de rato de computador da fibrose hepática não funcionaria. Em vez disso, eles transplantaram o cabelo das células do fígado humano, separadas dos clientes para os ratos do computador e também as trataram com a imunotoxina anti-mesotelina.

Em comparação com ratos de computador autônomos, 60 a 100 por cento das células produtoras de mesotelina humana foram eliminadas pelas imunotoxinas, que também diminuíram a deposição de colágeno.

O tratamento da fibrose hepática é mínimo atualmente. De acordo com o NIH, a redução de peso é atualmente a técnica apenas conhecida para diminuir a fibrose hepática associada à doença hepática gordurosa não alcoólica. A doença hepática alcoólica é tratada com mais frequência com corticosteroides, mas eles não são muito confiáveis. O transplante hepático precoce é o único tratamento testado, mas é usado apenas em instalações clínicas para uma variedade mínima de clientes.

“O que queremos saber agora é se essa mesma estratégia pode ser aplicada a outros órgãos?” Kisseleva reivindicou. “Surpreendentemente, as mesmas células são responsáveis ​​pela fibrose no pulmão e nos rins. Isso é especialmente emocionante porque já sabemos, a partir dos ensaios clínicos de câncer do Dr. Pasten, que as imunotoxinas anti-mesotelina são seguras em humanos, potencialmente acelerando sua aplicação em outras áreas ”.