Os pesquisadores revertem o enfisema em ratos de computador infundindo células da superfície da parede capilar

Os pesquisadores revertem o enfisema em camundongos ao injetar células da parede dos vasos sanguíneos

Pesquisadores da Weill Cornell Medicine e também da NewYork-Presbyterian em Nova York descobriram que infundir células endoteliais do pulmão em ratos de computador - as células que revestem as superfícies das paredes dos capilares no pulmão - pode reverter os sinais de enfisema. A pesquisa em estudo, que certamente será lançada no dia 21 de julho no Revista de Medicina Experimental ( JEM), pode trazer novas terapias para a doença pulmonar obstrutiva persistente (DPOC), uma doença pulmonar inflamatória associada ao tabagismo que se acredita ser a terceira causa de mortalidade em todo o mundo.

O enfisema é uma das funções específicas da DPOC em que as pequenas cavidades de ar, ou pulmões, são progressivamente danificadas, causando problemas respiratórios e, em última análise, falhas respiratórias. A perda dos pulmões é acompanhada por uma renovação do capilar pulmonar que pode sugerir modificações nas células endoteliais que desenvolvem as superfícies da parede capilar. Em situações normais, as células endoteliais produzem partículas que ajudam as células limítrofes a se manter e se fixar; no entanto, as células endoteliais ineficientes podem causar inúmeras doenças, que consistem em células fibrose e células cancerosas.

“No entanto, não está claro se a disfunção endotelial impulsiona a fisiopatologia da DPOC ou é simplesmente a consequência da área de superfície alveolar danificada”, afirma o Dr. Augustine MK Choi, o Stephen e Suzanne Weiss Dean da Weill Cornell Medicine, bem como um co-escritor sênior do novo JEM pesquisa.

Choi e colegas de trabalho descobriram que várias canetas de células endoteliais saudáveis ​​e equilibradas estavam diminuídas nos pulmões de pacientes com DPOC, além de ratos de laboratório com um tipo de enfisema causado. De fato, nas células endoteliais do pulmão de camundongos de computador com enfisema, vários genes foram relacionados ao distúrbio endotelial, consistindo de genética que anuncia inchaço, fatalidade celular, bem como renovação vascular.

“Pegamos esses recursos para denotar um estado potencialmente disfuncional que poderia levar ao desenvolvimento de enfisema”, afirma o co-redator Dr. Shahin Rafii, Chefe da Divisão de Medicina Regenerativa, Diretor do Instituto Ansary Stem Cell, bem como o Arthur B .Belfer, professor de medicina genética na Weill Cornell Medicine "Isso pode indicar que o restabelecimento de uma vasculatura saudável - por meio da administração intravenosa de células endoteliais pulmonares normais ou revertendo a sinalização de células endoteliais aberrantes - pode estimular a reparação e regeneração do tecido pulmonar danificado."

Notavelmente, infundir ratos de computador com células endoteliais de pulmão saudáveis ​​e equilibradas diminuiu a devastação alveolar associada ao enfisema, bem como trouxe de volta a característica pulmonar. Outros tipos de células - também células endoteliais de várias outras células - deixaram de ter qualquer tipo de resultado útil.

Choi e seus colegas de trabalho exploraram a função da alfa-2-glicoproteína-1 rica em leucina (LRG1), uma proteína saudável de sinalização celular conectada à nefropatia de diabéticos, bem como vários tipos de células cancerosas que os cientistas descobriram para serem criadas nas células endoteliais pulmonares de clientes com DPOC. Remover LRG1 de células endoteliais protegeu ratos de computador da devastação de células conectada com enfisema, os cientistas descobriram.

"Tomados em conjunto, nossos dados sugerem fortemente o papel crítico da função das células endoteliais na mediação da patogênese da DPOC / enfisema", afirma a co-primeira redatora Dra. Alexandra Racanelli, instrutora de medicina na Weill Cornell Medicine "Direcionando a biologia das células endoteliais pela administração de um pulmão endotelial saudável células e / ou inibir a via LRG1 podem, portanto, representar estratégias de imenso potencial para o tratamento de pacientes com DPOC avançada ou enfisema. ”.

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