Pesquisadores: o aumento do HtrA1 é um possível tratamento para a deterioração macular relacionada à idade

degeneração macular

Pesquisa realizada no Centro Sharon Eccles Steele de Medicina Translacional (SCTM) da Universidade de Utah John A. Moran Eye Center discute por que os indivíduos trazem um bloco de variações hereditárias altamente relacionadas ao crescimento da deterioração macular relacionada à idade (DMRI) pode estabelecer a condição, bem como determinar um caminho restaurativo prospectivo para reduzir e até mesmo reverter o desenvolvimento da condição.

A DMRI é uma fonte significativa de perda irreparável de visão em todo o mundo, bem como a principal fonte de perda de visão para americanos com 55 anos ou mais. Após mais de 15 anos de estudo de pesquisa que realmente utilizou um banco de dados substancial de células do olho humano doadas, os pesquisadores descobriram que HtrA1 a proteína saudável geralmente aumenta com a idade no olho na interface do usuário da camada de membrana do epitélio pigmentado da retina (RPE), ajudando a preservar as características típicas dessa área. O RPE é uma camada celular que fornece nutrientes e também elimina os resíduos das células fotorreceptoras sensíveis à luz da retina.

Essas novas informações revelam que esta não é a situação em pessoas com variações de perigo associadas à DMRI situadas no cromossomo 10. Essas variações foram localizadas para impedir a expressão do HTRA1 genética pelo RPE, causando uma diminuição de cerca de 50 por cento de HtrA1 graus de proteína saudável na interface do usuário da camada de membrana do RPE-Bruch durante o envelhecimento A falha em gerar graus apropriados de HtrA1 a proteína saudável interrompe essa área vital do olho e também está relacionada a patologias associadas à DMRI, que consistem na deposição de entradas incomuns, bem como no crescimento de capilares incomuns.

Essas pesquisas por, provenientes do laboratório do Diretor Executivo do SCTM Gregory S. Hageman, Ph D., representam a descrição inicial da função crucial de HtrA1 em manter o bem-estar dos olhos, bem como se opor a obras literárias anteriormente lançadas por outros. Eles devem notificar o crescimento de tratamentos exclusivos para DMRI direcionada ao cromossomo 10.

Essas informações do estudo de pesquisa certamente aparecerão na semana de 19 de julho de 2021, nos Anais da Academia Nacional de Ciências dos Estados Unidos da América (PNAS): “A degeneração macular relacionada à idade baseada no cromossomo 10q26 está associada a níveis reduzidos de HTRA1 no epitélio pigmentar da retina humana. ”

A redatora principal Brandi L. Williams, Ph D., afirmou que seu grupo localizou graus consideravelmente reduzidos de HTRA1 ácido ribonucleico transportador (mRNA) no RPE, bem como produzido HtrA1 proteína saudável na interface do usuário da camada de membrana do RPE-Bruch. Reduzido HTRA1 a expressão foi localizada como sendo específica do alelo de perigo, mas apenas no EPR e não na retina neural ou coróide. Notavelmente, o grupo adicionalmente estreitou uma enorme área hereditária do cromossomo 10 associado à DMRI a uma área causal de tamanho muito menor, o que provavelmente direciona a expressão diminuída de HTRA1

“Nossas descobertas são significativas porque sugerem que HtrA1 normalmente mantém a integridade da interface da membrana RPE-Bruch durante o processo de envelhecimento, em essência, revolvendo o material extracelular e evitando que depósitos anormais - incluindo depósitos laminares basais - se acumulem entre o RPE e a membrana de Bruch ”, afirmou Williams“ Estudos SCTM não publicados documentaram uma associação significativa entre o cromossomo 10 e a formação de depósitos laminares basais. Vendo HtrA1 como proteção vai ao contrário do que se poderia esperar, porque a elevação de HtrA1 a proteína é considerada um fator contribuinte em algumas doenças, como a osteoartrite. ”

O acesso a um banco de dados distinto de mais de 8,000 conjuntos de olhos humanos doados foi importante para este estudo de pesquisa porque não há designs de animais de estimação que simulem adequadamente a biologia da DMRI direcionada ao cromossomo 10. Esta fonte essencial permitiu ao grupo SCTM contrastar HTRA1 expressão nos olhos originada de contribuintes com ou sem genótipos de perigo associados ao cromossomo 10.

“Conseguimos gerar esses resultados empolgantes graças aos nossos doadores de olhos e suas famílias”, declarou Hageman “Estamos extremamente gratos por seus preciosos presentes”.

O grupo SCTM realizou uma variedade de experimentos difíceis e exaustivos para chegar a seus pensamentos finais inovadores, que se opõem a obras literárias lançadas anteriormente que relatavam nenhuma distinção ou graus elevados de HtrA1 nas células do olho humano ou no sangue. Hageman mencionou que "esses estudos específicos empregaram poucas amostras e as análises foram realizadas usando retina neural e leucócitos, em vez da membrana RPE-Bruch, que é o local primário da patogênese da DMRI."

“Infelizmente, os dados gerados por estudos anteriores levaram ao desenvolvimento e teste de terapias - algumas das quais estão atualmente em ensaios clínicos em humanos - destinadas a reduzir os níveis gerais de HtrA1, uma abordagem que pode agravar a progressão da DMRI ”, afirmou Hageman“ Nossa equipe tem sido incansável em sua busca pela precisão, conduzindo muitos experimentos extremamente difíceis para gerar esses dados. Eles perseveraram ano após ano, e eu não poderia estar mais animado com os dados e a perspicácia científica desta equipe talentosa. ”

Williams afirmou que o estudo de pesquisa certamente terá uma grande influência.

“Esses dados devem ser importantes para todo o campo e para os pacientes com esta doença devastadora”, afirmou ela, “especialmente à luz do desenvolvimento de tecnologias terapêuticas para corrigir genes, excisando a região defeituosa e reparando-a”.

Os pesquisadores do SCTM, bem como os profissionais médicos, estão atualmente concentrados no desenvolvimento de um tratamento para a DMRI direcionada ao cromossomo 10. Eles também criaram um tratamento em potencial para pessoas em risco de DMRI devido à genética incomum que repousa sobre o cromossomo 1. Juntos, os cromossomos 1 e 10 representam mais de 50 por cento do risco hereditário de desenvolver DMRI.

Esta é a segunda revista de Hageman em PNAS pertencente às importantes fundações hereditárias da AMD. Em 2, um artigo divulgou que as variações hereditárias, bem como os haplótipos no Fator H do Complemento, bem como a genética relevante no cromossomo 2005, tendem a ter DMRI.

“Quando o Dr. Hageman começou sua pesquisa relacionada à DMRI há quase 30 anos, ele era um biólogo marinho que decidiu mudar de marcha e investigar a DMRI em um momento em que essa doença horrível e cega era simplesmente aceita como algo contra o qual ninguém poderia fazer nada, ”Afirmou Randall J Olson, MD, CEO do Moran Eye Center e também Professor Distinto de Oftalmologia e Ciências Visuais“ Ele não aceitou isso. Eu não aceitei isso. Assim, criamos o SCTM como um modelo acadêmico único projetado para transformar rapidamente descobertas em terapias por meio de parcerias com filantropos e indústria, bem como com colaboradores científicos nacionais e internacionais. ”

Um importante estudo de pesquisa de expressão genética realizado como componente de uma parceria de ar & d com a Allergan em 2014 utilizou diferentes células oculares, bem como células sanguíneas de mais de 700 colaboradores, bem como de indivíduos, produzidas em torno de 9.2 bilhões de fatores de informação, bem como de marcas divulgadas. novos entendimentos associados à biologia da DMRI direcionada por genes.

“Está claro que nossa abordagem está funcionando”, afirmou Olson, “e que o Dr. Hageman e sua equipe avançaram muito e continuam a aprimorar nosso conhecimento sobre a DMRI e a desenvolver tratamentos para ela”.

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