Pesquisadores descobrem um novo caminho para combater o linfoma folicular

linfoma

Para expandir o controle anterior, os nódulos controlam os sinais das células para fazer parecer que as células têm os nutrientes de que precisam. Isso é verdade no linfoma folicular, uma espécie de caroço que afeta os linfócitos B do sistema imunológico do corpo. Um em cada 6 clientes com linfoma folicular tem anomalias em RagC, uma genética associada à via de sinalização de nutrientes mTOR

O grupo liderado por Alejo Efeyan, chefe do Metabolismo e também do Grupo de Sinalização Celular do Centro Nacional de Pesquisa do Câncer (CNIO), descobriu que a restrição hereditária da proteína saudável RagC obstrui a ativação dos linfócitos B e também bloqueia o início de linfomas foliculares sem efeitos adversos. A pesquisa, que foi realizada em designs de animais de estimação, foi divulgada hoje na revista. Cell Reports.

Um de um dos linfomas mais comuns

O linfoma folicular é o segundo tipo mais comum de linfoma não-Hodgkin. Ela afeta as células B do sistema imunológico do corpo, e também sua ocorrência está aumentando com 2 a 5 situações por 7 habitantes. É uma célula cancerosa com um desenvolvimento lento, porém não há remédio, e os clientes acabam parando de reagir às terapias oferecidas por minorias.

O grupo de Efeyan observou que 1 em cada 6 clientes com linfoma folicular tinha anomalias no RagC. A proteína saudável RagC passa a fazer parte do grande complexo de proteínas saudáveis ​​associadas à via mTOR, reconhecida anos atrás como vital para a tarefa metabólica e também para o desenvolvimento celular.

Em 2019, o grupo de Efeyan definiu em um pequeno artigo divulgado na revista Metabolismo da Natureza que anomalias nesta genética desencadeiam esses caroços. “Observamos que a mutação que introduzimos no gene RagC resultou no gene permanentemente no modo 'ligado'”, afirmou Efeyan. “Esse estudo confirmou que as mutações em RagC causam a doença e forneceu a primeira evidência da atividade promotora de tumor de RagC e de todo o conjunto de genes que informam ao mTOR a presença de nutrientes para o crescimento.”

Células viciadas em comida

No artigo divulgado atualmente pela equipe, eles fizeram simplesmente o contrário: examinaram uma tarefa rebaixada da genética e também seus resultados no crescimento dos linfomas foliculares.

Efeyan e também seu grupo raciocinaram que, se essa via é essencial para o desenvolvimento desses caroços - eles se tornam dependentes de alimentos via RagC e também a via mTOR - talvez impedi-la certamente influenciasse seu crescimento ao eliminar sua capacidade metabólica de produzir uso de nutrientes à vontade.

Mas este sistema é extremamente importante para o desempenho adequado do corpo, e também o RagC não pode ser obrigado a permanecer continuamente em configuração 'off', pois isso é inadequado para a vida. Em vez disso, os pesquisadores apresentaram uma anomalia específica diretamente na genética RagC que reduz parcialmente sua tarefa, mas não compromete a praticidade, imitando o resultado que um medicamento versus RagC poderia ter.

“Surpreendentemente, essa diminuição da atividade de RagC em camundongos causou um atraso significativo na progressão dos linfomas foliculares, que foi acompanhado por um bloqueio na ativação dos linfócitos B”, afirma Ana Ortega-Molina, a primeira redatora da pesquisa. “Além disso, essa diminuição não teve efeitos colaterais prejudiciais ou um impacto negativo na longevidade e na expectativa de vida, que está ligada há anos ao caminho do mTOR. Os camundongos apresentam peso, níveis de glicose, coordenação neuromuscular, espessura da pele e danos ao fígado normais para a idade. ”

Esses resultados auxiliam “a eficácia e segurança da inibição moderada desta via de sinalização contra células B patológicas”, os escritores criam no artigo. Em 2007, nenhuma proteína saudável solitária dessa via foi reconhecida, e também desde então, a busca por métodos para regular esses sinais mediados por nutrientes para combater doenças como as células cancerosas tem realmente sido persistente.

Possíveis ramificações para a terapia de doenças autoimunes

As pesquisas do estudo de pesquisa podem, adicionalmente, ter ramificações essenciais para várias outras condições nas quais as células B são modificadas, como condições autoimunes.

“Agora que sabemos que existe uma possível janela terapêutica para bloquear a via RagC, o próximo passo é desenvolver inibidores seletivos que possam bloquear esses sinais nos pacientes”, esclarece Efeyan.