Os pesquisadores esclarecem a função de ambas as isoformas do KRAS, um dos oncogene mais comuns em seres humanos

Pesquisadores do CNIO esclarecem o papel das duas isoformas de KRAS, o oncogene mais comum em humanos

O KRAS foi apenas um dos primeiros oncogenes a ser determinado, alguns anos atrás. É um dos condutores de veículos mais comuns de células cancerosas e também suas anomalias podem ser descobertas em cerca de 25 por cento dos caroços humanos. O crescimento da prevenção KRAS é, portanto, uma linha de estudo de pesquisa muito enérgica. Os resultados efetivos têm sido evasivos até agora, no entanto - nenhuma prevenção KRAS foi realmente oferecida até um mês atrás, quando o FDA aprovou a autorização para o Sotorasib

O KRAS inscreve 2 itens de genética, KRAS4A e também KRAS4B, cujos graus podem variar entre os órgãos do corpo e também nas fases iniciais. Quando o KRAS sofre mutação, ambas as versões, ou isoformas, são acionadas. No entanto, algumas pesquisas realmente se concentraram em estratégias para direcionar apenas o KRAS4B, visto que normalmente é descoberto que ele é revelado em graus maiores em grumos.

Nesta pesquisa, Matthias Drosten, Marina Salmón e também Guillem Paniagua do Programa de Oncologia Experimental, liderado por Mariano Barbacid no CNIO, tinham um objetivo extra essencial: compreender como funcionam as isoformas de forma independente. Como eles mencionam no jornal a ser lançado em PNAS, “A relevância biológica da expressão de duas isoformas intrigou os pesquisadores por décadas.”

Células de câncer de pulmão e também de transição

Uma tarefa de estudo de pesquisa padrão no conceito, Drosten e também o estudo de pesquisa de Salmón criaram resultados que vieram como “uma surpresa”. Embora KRAS4B seja o principal tipo de células cancerosas, o mutante KRAS4A também é oncogênico e também é muito mais ativo.

Nas palavras dos escritores, “KRAS4AG12V sozinho, na ausência de KRAS4B, pode induzir câncer de pulmão e metástase em 20 por cento dos indivíduos. Nossos resultados sugerem que, para as terapias serem eficazes, as duas isoformas KRAS devem ser direcionadas. ”

Genética KRAS no início do crescimento

Os cientistas do CNIO desenvolveram 2 versões de mouse de computador geneticamente criado que não tinham KRAS4B e também revelaram apenas a variação KRAS4A, com e também sem a anomalia G12V (KRAS4AG12V).

Além disso, o estudo de pesquisa verificou a função de ambas as isoformas no início do crescimento. Um deles, KRAS4B, “é fundamental após o nascimento, uma vez que, na ausência desta variante, os ratos não podem crescer como resultado de doenças cardíacas”.

O CNIO Experimental Oncology Group é uma empresa internacional que pesquisa células cancerígenas relacionadas ao KRAS, com exemplos notáveis, como a remoção de nódulos pulmonares e também nódulos pancreáticos progressivos pela suspensão da quinase RAF1 em versões para animais de estimação.

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