Infecções recorrentes de salmonela podem resultar em colite

Infecções recorrentes de salmonela podem levar à colite

Uma equipe de pesquisa global, liderada por Jamey Marth, Ph D., professor da Sanford Burnham Prebys, revelou na verdade que a enzima Neuraminidase 3 (Neu3) é responsável pelo início e também pelo desenvolvimento da colite - um sistema digestivo persistente condição desencadeada por inchaço do cólon. A pesquisa, recentemente divulgada no Proceedings, da Academia Nacional de Ciências, foi executado em um projeto de distúrbio gastrointestinal humano frequente, anteriormente relacionado ao problema. As pesquisas significam um desenvolvimento clínico em direção a um tratamento direcionado para auxiliar os inúmeros indivíduos em todo o mundo influenciados pelo problema.

“Nossa nova pesquisa demonstra como o aumento da atividade de Neu3 - uma enzima encontrada no intestino - desencadeia uma cascata inflamatória que leva à doença”, afirma Martin. “Antes deste estudo, sabíamos que uma enzima neuraminidase estava envolvida, mas não sabíamos o fonte da enzima.

“Esta pesquisa identifica Neu3 como a proteína saudável que ativa o início e também o desenvolvimento da colite”, acrescenta Marth. “Na falta de Neu3, o início da condição, bem como o desenvolvimento não ocorrem, sugerindo que a enzima pode ser um importante alvo restaurador.”

Anteriormente, o laboratório Marth desenvolveu um modelo único de colite com base na intoxicação alimentar humana recorrente, que pode identificar fontes ambientais de doença. O modelo (camundongo) reflete como os humanos podem contrair colite após repetidas infecções leves de Salmonella enterica Typhimurium (ST), um patógeno comum de intoxicação alimentar humana.

“No momento, estamos dando uma olhada em um dispositivo inato de envelhecimento de proteínas saudáveis, bem como revirando que está sendo alterado por um microorganismo de origem alimentar”, diz Marth. “O microrganismo visa o processo de envelhecimento de proteínas saudáveis ​​no sistema digestivo, diminuindo assim a expressão de uma enzima antiinflamatória vital que geralmente evitaria o início da colite, bem como doenças inflamatórias do trato digestivo (DIIs).

“Essa enzima é a fosfatase alcalina intestinal (IAP), que desintoxica as toxinas bacterianas, e seu aumento também é a justificativa para os ensaios clínicos atuais no tratamento de colite e sepse.

“O problema começa quando o microorganismo ST é consumido e também ativa o sistema imunológico do nosso corpo para 'amplificar' a expressão da neuraminidase Neu3”, acrescenta Marth. “A tarefa aumentada de Neu3 causa uma expectativa de vida reduzida de IAP, o que prejudica a capacidade de limpar uma endotoxina prejudicial geralmente descoberta entre microrganismos no trato digestivo - bem como isso causa inchaço persistente do trato digestivo.”

A inibição do Neu3 com o medicamento antiviral Relenza (usado para tratar a gripe) quebrou essa cadeia, reduziu a expressão de citocinas inflamatórias e evitou a colite grave. No entanto, os atuais inibidores da neuraminidase, como Relenza e Tamiflu, são otimizados para neuraminidases virais e bacterianas e precisam ser desenvolvidos para serem clinicamente eficazes contra a forma humana de Neu3.

“Precisávamos aumentar a dosagem dentária de Relenza bem acima da sugerida para uso em seres humanos”, diz Marth. “Funcionou sem efeitos adversos óbvios; no entanto, é necessária uma geração totalmente nova de preventivos da neuraminidase que visam a enzima animal. Várias equipes de estudo de pesquisa estão atualmente se concentrando na criação de medicamentos preventivos pertinentes do ponto de vista médico.

“Ficamos bastante surpresos que o culpado acabou sendo Neu3, já que muitas bactérias no intestino são capazes de sintetizar suas próprias enzimas neuraminidase”, observa Marth. “Com base na prova genética em nosso estudo, seria de se esperar que inibir Neu3 tivesse um impacto terapêutico positivo. Mas também há outra opção: aumentar o IAP parece ser igualmente benéfico. Talvez uma abordagem dupla, incluindo a inibição de Neu3 oral e o aumento de IAP oral simultaneamente, possa ser ainda mais eficaz na redução da inflamação e na prevenção do aparecimento de colite ”.