Pondo um freio nas reações imunológicas

Pondo um freio nas reações imunológicas

Quando somos expostos a um patógeno, as células B do sistema imunológico invadem nossos gânglios linfáticos, baços e amígdalas. Lá, essas células sofrem mutação nos centros germinativos - campos de treinamento microscópicos que apressam as células B por meio de uma série de mutações para produzir os anticorpos mais potentes para neutralizar o agente infeccioso. Enquanto o centro germinativo estiver funcionando, as células B estão livres para amadurecer e aperfeiçoar sua abordagem de combate às doenças. Mas quando um centro germinativo é desligado, geralmente após algumas semanas, o processo de treinamento é interrompido. Quaisquer que sejam os anticorpos formados até então, são, para o bem ou para o mal, o produto final do sistema imunológico.

Agora, um novo estudo em Ciência descreve um dos principais elementos envolvidos no fechamento de centros germinativos. As descobertas podem ajudar os cientistas a estender ou encurtar o período de tempo em que os centros germinativos estão ativos, com potenciais implicações clínicas.

“Se pudermos fazer os centros germinativos durarem mais, talvez possamos ajudar o corpo a formar anticorpos mais fortes em resposta às vacinas”, diz Gabriel D. Victora, chefe do Laboratório de Dinâmica Linfocitária da Universidade Rockefeller. “Por outro lado, se soubermos como fechar um centro germinativo, isso pode ajudar a tratar doenças autoimunes que são causadas por respostas imunológicas excessivas.”

Uma história de duas células T

Embora as células B sejam as estrelas de qualquer resposta imunológica, um elenco de células T de suporte desempenha um papel crucial nos centros germinativos. As células T auxiliares fornecem informações às células B e estimulam seu crescimento, enquanto as células T reguladoras suprimem todo o processo. “As células T auxiliares e regulatórias são o gás e os freios da resposta imunológica, respectivamente”, diz Victora.

Os cientistas sabem há muito tempo que as células T desempenham um papel na supressão do sistema imunológico em geral, mas, até agora, seu impacto específico na dissolução de centros germinativos individuais permanecia um mistério. “Sabemos muito sobre por que os centros germinativos se formam, mas quase nada sobre por que eles entram em colapso”, diz Victora.

Para explorar ainda mais os fatores que levam à dissolução do centro germinativo, Victora e sua equipe começaram a explorar uma proteína chamada Foxp3, que é de vital importância para a função das células T reguladoras. Ao marcar o Foxp3 verde e os centros germinativos azuis, os pesquisadores foram capazes de ampliar os centros germinativos individuais em camundongos e rastrear cada bootcamp de células B desde sua formação até seu desaparecimento.

“Podemos ver como o número de células T que transportam a proteína Foxp3 verde aumenta pouco antes do centro germinativo azul começar a encolher”, disse Johanne Jacobsen, pesquisadora associada no laboratório de Victora.

Após um exame mais detalhado, os cientistas perceberam que o crescente Foxp3 anunciando o fim da vida de um centro germinativo não vinha das células T reguladoras. Em vez disso, as próprias células T auxiliares começaram a expressar Foxp3 - ex-pedais de gás de repente pisando fundo no freio, promotores úteis se transformando em reguladores pouco antes do colapso do centro germinativo.

“Estávamos vendo os ajudantes se transformarem em reguladores”, diz Jacobsen.

Centros germinativos germânicos

As descobertas são as primeiras a destacar as células T auxiliares como os principais agentes do desligamento do centro germinativo, e levantam a possibilidade de que interferir com essas células especificamente pode permitir que os cientistas alterem o período de tempo em que um centro germinativo está ativo e funcionando.

Prolongar a vida de nossos centros germinativos depois de recebermos uma vacina, por exemplo, pode ajudar a persuadir nosso sistema imunológico a produzir anticorpos mais fortes. Por outro lado, fechar os centros germinativos pode ajudar a tratar doenças auto-imunes - evitando que o corpo desenvolva anticorpos muito fortes que são potentes o suficiente para atingir suas próprias células e causar danos reais.

Mas no futuro imediato, o laboratório de Victora se concentrará em esclarecer as funções das células T auxiliares e investigar se fatores adicionais contribuem para a morte de um centro germinativo. É improvável que as células T sejam os únicos “interruptores” dos centros germinativos, e Victora suspeita que ainda estamos nos estágios iniciais de descobrir as complexidades de como funcionam os bootcamps de células B do nosso corpo. “Identificamos apenas um fator envolvido no fechamento de centros germinativos”, diz Victora.

“Pode haver muitos mais.”