Progresso em direção a novos tratamentos para tuberculose

Progresso em direção a novos tratamentos para tuberculose

Aumentar a via imunológica do corpo que combate as doenças pode fornecer respostas na busca desesperada por novos tratamentos para a tuberculose.

A tuberculose ainda representa um enorme fardo global de doenças e é uma das 10 principais causas de morte em todo o mundo.

Liderado pelo Dr. Michael Stutz do WEHI e pelo Professor Marc Pellegrini e publicado em Imunidade, o estudo descobriu como as células infectadas com a bactéria da tuberculose podem morrer, e que o uso de novos medicamentos para aumentar formas específicas de morte celular diminuiu a gravidade da doença em um modelo pré-clínico.

Combatendo a resistência aos antibióticos

A tuberculose é causada por uma bactéria que infecta os pulmões, propagando-se de pessoa para pessoa através do ar. Um desafio na luta contra a tuberculose é que as bactérias que causam a doença desenvolveram resistência à maioria dos tratamentos com antibióticos, levando à necessidade de novas abordagens de tratamento.

As bactérias da tuberculose crescem dentro das células imunológicas dos pulmões. Uma das maneiras pelas quais as células se protegem contra esses patógenos "intracelulares" é passar por uma forma de morte celular chamada apoptose - destruindo a célula e também os micróbios dentro dela.

Usando modelos pré-clínicos, os pesquisadores deletaram sequencialmente os principais efetores da apoptose, para demonstrar seus papéis no controle de infecções por tuberculose. Isso demonstrou que uma proporção de células infectadas com tuberculose pode morrer por apoptose - abrindo novas oportunidades para controlar a doença.

Usando terapias dirigidas ao hospedeiro para reduzir a carga da doença

Stutz disse que os pesquisadores então testaram novos medicamentos que forçam as células a morrer. Isso revelou que um composto semelhante a uma droga que inibe as proteínas reguladoras da morte celular, chamadas IAPs, pode promover a morte das células infectadas.

“Quando tratamos nossos modelos de infecção com este composto, fomos capazes de reduzir significativamente a quantidade de doença tuberculosa”, disse ele.

“Quanto mais tempo o tratamento foi usado, maior a redução da doença.”

A equipe de pesquisa foi capaz de replicar esses resultados usando vários inibidores de IAP diferentes.

“Incrivelmente, muitos desses compostos já estão em testes clínicos para outros tipos de doenças e provaram ser seguros e bem tolerados pelos pacientes”, disse o Dr. Stutz.

“Prevemos que, se esses compostos progredirem no tratamento da tuberculose, eles serão mais eficazes se usados ​​junto com os tratamentos com antibióticos existentes.”

Abrindo a porta para novos métodos de tratamento

O professor Marc Pellegrini disse que, até agora, os antibióticos eram o único tratamento para a tuberculose, cuja aplicação era limitada devido ao aumento da resistência aos antibióticos.

“Ao contrário dos antibióticos, que matam diretamente as bactérias, os inibidores de IAP matam as células de que as bactérias da tuberculose precisam para sobreviver”, disse ele.

“A beleza de usar uma terapia dirigida ao hospedeiro é que ela não tem como alvo direto o micróbio, mas sim um processo do hospedeiro. Ao visar o hospedeiro em vez do micróbio, as chances de desenvolvimento de resistência são incrivelmente baixas. ”

A equipe espera que a pesquisa leve a melhores tratamentos para a tuberculose.

“Esta pesquisa aumenta nossa compreensão dos tipos de respostas imunológicas que são benéficas para nós, e este é um passo importante em direção a novos tratamentos para tuberculose, poucos dos quais foram desenvolvidos nos últimos 40 anos”, disse o Dr. Stutz.

“Demonstramos que as terapias dirigidas ao hospedeiro são viáveis ​​para infecções como a tuberculose, que é particularmente importante na era de extensa resistência aos antibióticos.”