Doença de Parkinson: como os lisossomos se tornaram um centro para a proliferação da patologia

Doença de Parkinson

Nos últimos anos, as doenças neurodegenerativas se tornaram uma das 10 principais causas mundiais de fatalidade. Pesquisadores em todo o mundo estão fazendo uma iniciativa sólida para reconhecer a patogênese das doenças neurodegenerativas, que é necessária para criar terapias confiáveis ​​contra essas doenças incuráveis. No entanto, nossa compreensão sobre os dispositivos moleculares padrão subjacentes à patogênese da doença neurodegenerativa ainda não tem. Um grupo de cientistas descobriu os efeitos dos lisossomos na disseminação da doença de Parkinson.

O acúmulo de acúmulos de proteínas saudáveis ​​mal dobradas em áreas afetadas da mente é uma marca registrada típica compartilhada por numerosas doenças neurodegenerativas (NDs). A prova de montagem em versões mobile e também em pet destaca a capacidade de várias proteínas saudáveis ​​mal dobradas de serem enviadas e também de gerar a reunião de seus equivalentes endógenos, esse procedimento é chamado de 'semeadura'. Na doença de Parkinson, o segundo ND mais comum, proteínas saudáveis ​​α-sinucleína (α-syn) mal dobradas se acumulam em acúmulos fibrilares dentro das células nervosas. Esses acúmulos são chamados de corpos de Lewy.

Fibrilas α-syn se espalham com TNTs dentro dos lisossomos

Em 2016, um grupo de cientistas do Institut Pasteur (Paris) e também do Centro Nacional Francês de Pesquisa Científica (em francês: CNRS, Centre nacional de la recherche scientifique) mostrou que fibrilas α-syn se espalham de células benfeitoras a aceitadoras com nanotubos de tunelamento (TNTs). Eles também descobriram que essas fibrilas são movidas com TNTs dentro dos lisossomos. “Os TNTs são canais de membrana à base de actina que permitem a transferência de vários componentes celulares, incluindo organelas entre células distantes. Lisossomos são organelas normalmente encarregadas da degradação e reciclagem de material celular tóxico / danificado ”, define Chiara Zurzolo, chefe do Tráfego de Membranas e também Unidade de Patogênese do Institut Pasteur.

As fibrilas α-syn podem mudar a forma do lisossoma e também vazar na estrutura para permitir a semeadura e também a difusão

Após esta exploração inicial, os cientistas, atualmente, lançam alguma luz sobre como os lisossomos participam da dispersão das acumulações de α-syn com TNTs. “Usando super-resolução e microscopia eletrônica, descobrimos que as fibrilas α-syn afetam a morfologia dos lisossomos e prejudicam sua função nas células neuronais. Demonstramos pela primeira vez que as fibrilas α-syn induzem a redistribuição periférica dos lisossomos, aumentando assim a eficiência da transferência das fibrilas α-syn para as células vizinhas ”, prossegueChiara Zurzolo. Eles também revelaram que as fibrilas α-syn podem permeabilizar a camada de membrana lisossomal , dificultando a característica degradativa dos lisossomos e também possibilitando a semeadura de α-syn solúvel, que ocorre principalmente nesses lisossomos. Assim, ao impedir a característica lisossômica, as fibrilas α-syn impedem sua própria destruição nos lisossomas, que acabaram sendo um centro de fomento da patologia.

Ao impedir a característica lisossômica, as fibrilas α-syn obstruem sua própria destruição nos lisossomos, que acabaram sendo um centro de cultivo da patologia. Esta exploração contribui para o esclarecimento do sistema através do qual as fibrilas α-syn se espalham com os TNTs, ao mesmo tempo que expõe a função essencial dos lisossomos, funcionando como um corcel Trojan tanto para semeadura quanto para reprodução de patologias de doenças. Essas informações podem ser manipuladas para desenvolver tratamentos exclusivos para essas doenças incuráveis.

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