Nova estratégia para tratamento de células revela possibilidade versus nódulos fortes com anomalias KRAS

Câncer

Uma tecnologia totalmente nova e moderna para imunoterapia móvel estabelecida pelos cientistas do Abramson Cancer Center na Penn Medicine revelou uma tarefa anti-tumoral encorajadora em laboratório em comparação com células cancerosas difíceis de tratar impulsionadas por células outrora consideradas "intratáveis" KRAS anomalia, consistindo de pulmão, intestinos e também pancreático.

O estudo de pesquisa, lançado online em Natureza das Comunicações, eficientemente demonstrado usando células humanas que um receptor de células T, ou TCR, o tratamento pode ser feito para ativar um sistema imunológico do corpo contra KRAS caroços fortes e também diminuem-nos. O trabalho pré-clínico foi realmente preparado para o primeiro teste científico em humanos atualmente na prancheta para a terapia de células cancerosas pancreáticas inovadoras em indivíduos cujos caroços nutrem certos KRAS anomalias e também compartilham um certo tipo de antígeno leucocitário humano, ou HLA, o tratamento é desenvolvido para identificar.

“Nós mostramos que alvejar mutantes KRAS imunologicamente é viável e potencialmente generalizável para um grupo de pacientes com tumores pulmonares, colorretais e pancreáticos ”, afirmou a escritora idosa Beatriz M. Carreno, Ph D., professora associada de Patologia e Medicina Laboratorial na Escola de Medicina Perelman da Universidade da Pensilvânia e também participante do Center for Cellular Immunotherapies, do Abramson Cancer Center, e também do Parker Institute for Cancer Immunotherapy atPenn "Estamos ansiosos para levar esta pesquisa para o próximo nível e mais perto do estudo clínico."

KRAS Anomalias estão entre uma das anomalias mais comuns observadas em células cancerosas e foram reveladas para impulsionar o crescimento e desenvolvimento de nódulos. Apenas recentemente os tratamentos realmente direcionados foram revelados para lidar de forma eficiente com um certo KRAS anomalia localizada com mais frequência nas células do câncer de pulmão; no entanto, nenhuma terapia existe atualmente para a maioria dos vários outros KRAS anomalias mais comuns em vários outros tipos de caroço. Direcionamento imunológico de mutante KRAS significa um método alternativo de terapia, mas tem sido menos pesquisado e compreendido.

Usando uma estratégia multiômica, o grupo Penn determinou certos neoantígenos conectados com anomalias no site do G12 no KRAS genética. Os neoantígenos são pedaços de proteína saudáveis ​​que se baseiam na área de superfície das células cancerosas quando anomalias específicas acontecem no DNA grosso. Mais de 75 por cento das mudanças na proteína KRAS saudável acontecem no G12, tornando-o um site adequado para direcionar os tratamentos.

Armados com esse entendimento, os cientistas verificaram um tratamento TCR orientado para certos KRAS Anomalias G12 existentes combinadas com certos tipos de HLA muito comuns entre os indivíduos. Eles exibiram em uma versão em massa de um mouse de computador que funcionava para atacar e também remover células fixas. Os HLAs são uma parte fundamental do sistema imunológico do corpo, uma vez que inscrevem partículas da área da superfície celular que fornecem certos neoantígenos aos receptores de células T nas células T.

Em outras palavras, os HLAs são códigos hereditários vitais necessários para que essas células T criadas localizem e também ataquem caroços.

O estudo sustenta melhor o uso de neoantígenos para alvejar células fixas, tanto para tratamento móvel quanto para injeções de células cancerosas, que estão em andamento na Penn Medicine e também em outros lugares.

É importante ressaltar que o neoantígeno e também os detalhes de HLA deste estudo de pesquisa mais recente estão sendo utilizados para criar tratamentos de TCR para lidar com nódulos fortes, além de injeções de células cancerosas totalmente novas. Com base nessas pesquisas mais recentes por, o grupo lançou um teste científico de injeção liderado por Mark O'Hara, MD, professor assistente de Hematologia-Oncologia na Universidade da Pensilvânia e também co-autor do estudo de pesquisa, em células de câncer pancreático direcionadas a alterações KRAS.

O teste científico inicial para o tratamento de TCR está previsto para ser lançado em 2022, dependendo da autorização governamental, no Penn's Abramson Cancer Center para indivíduos com células cancerosas pancreáticas inovadoras que têm ambos os KRAS anomalia e também certos tipos de HLA determinados neste estudo de pesquisa mais recente - que pode representar aproximadamente 10 por cento dos indivíduos com células cancerosas pancreáticas. O estudo de pesquisa abre, no entanto, para ampliar a população individual como os cientistas continuam a descobrir ainda mais sobre os neoantígenos originados de áreas do. KRAS genética e também vários outros oncogenes alterados ligados na condução das células cancerosas.

“Nós fornecemos evidências de que esta proteína oncogênica é um alvo clínico muito promissor de terapias baseadas no sistema imunológico”, afirmou o redator principal Adham Bear, MD, Ph D., um treinador do departamento de Hematologia-Oncologia da Penn e também participante do Parker Instituto de Imunoterapia do Câncer na Península “O objetivo, agora que identificamos esses neoantígenos e receptores de células T, é traduzir essas descobertas e aplicá-las para desenvolver novas terapias na Universidade da Pensilvânia”.

Robert H. Vonderheide, MD, DPhil, supervisor do Abramson Cancer Center, e também Gerald P. Linette, MD, Ph D., professor de Medicina na Perelman School of Medicine, atuam como co-autores.