Novos alvos de tratamento de Alzheimer identificados

A doença de Alzheimer

Um grupo de estudo da Escola de Medicina da Universidade de Washington em St. Louis identificou possíveis novos alvos de tratamento para a doença de Alzheimer, além de medicamentos existentes que têm possibilidade de cura em comparação com os alvos

Os possíveis alvos são proteínas saudáveis ​​defeituosas que provocam o acúmulo de amiloide na mente, contribuindo para o início de problemas de memória e também assumindo que são características do Alzheimer. Os 15 medicamentos existentes identificados pelos cientistas foram realmente aceitos pela Food bem como a Drug Administration (FDA) para várias outras funções, oferecendo a oportunidade de testes científicos que podem começar mais rápido do que o normal, segundo os cientistas.

Além disso, os experimentos produziram 7 medicamentos que podem servir para lidar com proteínas saudáveis ​​danificadas ligadas à doença de Parkinson, 6 para derrame e um para esclerose lateral amiotrófica (ELA). O novo estudo de pesquisa, financiado pelo Instituto Nacional de Envelhecimento dos Institutos Nacionais de Saúde (NIH), foi lançado em 8 de julho na revista. Nature Neuroscience.

Na verdade, os cientistas se beneficiaram durante anos para criar terapias para o Alzheimer, visando a genética enraizada no procedimento da doença, mas na verdade tiveram pouco sucesso. Esse método, na verdade, causou vários obstáculos, uma vez que a maioria dessa genética não altera essencialmente as proteínas saudáveis ​​no local de trabalho, na mente. O novo estudo de pesquisa adota um método variado, concentrando-se nas proteínas saudáveis ​​da mente, bem como em várias outras células, cujas características foram realmente modificadas.

“Neste estudo, usamos amostras humanas e as tecnologias mais recentes para entender melhor a biologia da doença de Alzheimer”, afirmou o investigador particular Carlos Cruchaga, Ph D., o Reuben Morriss III Professor de Neurologia e também professor de psiquiatria. “Usando amostras da doença de Alzheimer, fomos capazes de identificar novos genes, alvos drogáveis ​​e compostos aprovados pela FDA que interagem com esses alvos para retardar ou reverter o progresso do Alzheimer.”

Os pesquisadores se concentraram em níveis de proteínas saudáveis ​​na mente, no líquido cefalorraquidiano e no plasma sanguíneo de indivíduos com e sem a doença de Alzheimer. Algumas das proteínas saudáveis ​​foram feitas pela genética anteriormente ligada ao perigo de Alzheimer, enquanto outras foram feitas pela genética não anteriormente ligada à doença. Depois de reconhecer as proteínas saudáveis, os cientistas compararam seus resultados com várias fontes de dados de medicamentos existentes que influenciam essas proteínas saudáveis.

“Eles são aprovados pela FDA e todos os dados de segurança dos medicamentos estão disponíveis”, afirmou Cruchaga. “Com o que já se sabe sobre a segurança desses medicamentos, podemos saltar diretamente para os ensaios clínicos.”

Cruchaga afirmou que o foco do grupo em níveis saudáveis ​​de proteína em células cruciais tem benefícios específicos em relação às iniciativas anteriores para reconhecer a genética ligada ao Alzheimer.

“Os estudos genéticos clássicos do Alzheimer tentaram correlacionar mutações genéticas com a doença, mas sabemos que os genes carregam as instruções para construir proteínas e que doenças como o Alzheimer ocorrem quando os níveis de proteína ficam muito altos ou muito baixos”, descreveu Cruchaga. “Para entender a biologia da doença de Alzheimer, devemos olhar para as proteínas e não apenas para os genes.”

Por exemplo, Cruchaga indicou a genética APOE, que foi pela primeira vez associada ao perigo de Alzheimer anos antes. Mas, além disso, ainda não está claro como a genética contribui para a doença.

“Neste estudo, pudemos ver que a APOE altera os níveis de várias proteínas no tecido cerebral e no LCR”, afirmou Cruchaga. “Também vimos mudanças em proteínas ligadas a outro gene chamado TREM2, que foi associado ao risco de Alzheimer mais recentemente. Entender como os níveis de proteína são afetados por esses genes de risco está nos ajudando a identificar os caminhos que levam à doença ”.

Estudos anteriores ajudaram a reconhecer cerca de 50 sinais hereditários de Alzheimer, mas apenas alguns dos fatores genéticos responsáveis ​​por esses sinais foram encontrados. Cruchaga afirmou que concentrar-se em níveis saudáveis ​​de proteína nas células pode ajudar a expor o que está acontecendo com os vários outros sinais hereditários de mais de 40 que parecem ligados ao perigo de Alzheimer.

Os cientistas avaliaram proteínas saudáveis, bem como genética de células mentais, líquido cefalorraquidiano e plasma sanguíneo de exemplos coletados de 1,537 indivíduos nos Estados Unidos. Os exemplos são salvos no Centro de Pesquisa da Doença de Alzheimer Knight na Universidade de Washington. Metade dos exemplos originou-se de indivíduos com um diagnóstico médico profissional da doença de Alzheimer; os vários outros cinquenta por cento originaram-se de indivíduos de estudo de pesquisa que são considerados cognitivamente regulares.

Os cientistas avaliaram os graus de proteína saudável nos exemplos da mente, CSF e plasma. Usando métodos analíticos, eles vincularam os níveis de proteína saudável à doença. Havia 274 proteínas saudáveis ​​conectadas a doenças no CSF ​​dos tópicos de pesquisa, 127 no plasma sanguíneo e 32 nas células mentais.

Eles usaram essas pesquisas e métodos de inteligência artificial para diferenciar entre as distinções de proteínas saudáveis ​​e não em várias das proteínas saudáveis ​​que contribuem para o mal que provoca Alzheimer.

“Temos alvos - embora não esteja dizendo que todos esses alvos vão funcionar ou que todos os compostos que identificamos vão parar o progresso da doença - mas temos uma hipótese real”, afirmou Cruchaga. “E esperamos que seja possível passar rapidamente desses estudos genéticos para ensaios clínicos reais. É um grande salto. ”.