Melanoma do olho: testes pré-clínicos mostram o caminho para o tratamento

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O melanoma uveal, ou, é uma célula cancerosa do olho rara e letal, e o preço de morte permaneceu inalterado por 40 anos. Metade das doenças malignas do câncer infectou vários outros órgãos do corpo, criando fatalidade em muito menos de um ano, portanto, novas terapias para proteger a visão e também contra fatalidade são uma necessidade imediata.

Agora, uma pesquisa pré-clínica feita por cientistas da University of Alabama em Birmingham e também da Emory University, Atlanta, fornece esperança - uma prevenção de partículas minúsculas foi realmente reconhecida que molha os motoristas poderosos desse crescimento. Em versões de mouse de computador, a prevenção, KCN1, condição principal altamente mínima no olho, bem como a circulação de crescimento metastático para o fígado, bem como animais de estimação sobreviveram por muito mais tempo, sem efeitos adversos óbvios.

Assim, este curso de substâncias repressivas revela garantia, por meio dos co-líderes da pesquisa - Erwin Van Meir, Ph D., professor de neurocirurgia da UAB, assim como Hans Grossniklaus, MD, MBA, professor de patologia ocular da Emory - alegar que o medicamento requer otimização adicional antes do uso profissional.

“De modo geral”, compuseram no artigo publicado na revista Oncogene, “Nossos estudos pré-clínicos apoiam a tradução adicional do arcabouço de arilsulfonamida KCN1 em direção a um novo tratamento para pacientes com melanoma uveal metastático”. A úvea é a camada pigmentada do olho.

Antes desta pesquisa, foi reconhecido que:

  1. uma marca registrada da genética da hipóxia, um sinal de redução dos graus de oxigênio no crescimento, está relacionada ao mau diagnóstico, bem como ao alto preço metastático no melanoma uveal
  2. a variável de transcrição induzível por hipóxia, ou HIF, ativa muitos itens genéticos com funções cruciais no desenvolvimento de células cancerosas, bem como na transição
  3. especialmente, o HIF anuncia o desenvolvimento do crescimento gerenciando a expansão, o movimento, a intrusão, bem como a fixação de células de crescimento, junto com o desenvolvimento capilar da publicidade para alimentar o crescimento

Pouco foi reconhecido sobre a função do HIF no encaminhamento da melhora da matriz extracelular pró-invasiva em. Alterações na matriz extracelular, consistindo de deposição elevada de colágeno, bem como reconstrução de fibras de colágeno fora da célula, são reconhecidas por auxiliar no desenvolvimento de células cancerosas, bem como na intrusão de células em crescimento. A matriz extracelular é a parte não celular de todas as células que oferece suporte físico para as células, bem como várias outras funções bioquímicas.

A hipóxia anuncia a deposição de colágeno, em parte devido ao fato de que o HIF aumenta a fabricação de 2 itens genéticos, P4HA1 e P4HA2, que são componentes de uma instalação enzimática que inclui depósitos de hidroxila para prolinas no pró-colágeno. Procollagen é uma proteína saudável precursora no processo de crescimento de instalações pelo qual o colágeno passa.

Em sua pesquisa, Van Meir, Grossniklaus e colegas de trabalho escolheram avaliar a expressão da genética P4HA1 / 2 em conexão com o diagnóstico do cliente, bem como identificar se o impedimento da expressão de P4HA1 / 2 induzida por hipóxia em um projeto pré-clínico de metastático seria certamente produzirá vantagem de cura.

Eles descobriram que tanto P4HA1 quanto P4HA2 foram gerados por hipóxia em linhagens de células humanas, bem como essa indução foi diminuída por KCN1. A comparação de 46 pessoas com não metastático, bem como 46 com metastático, revelou que P4HA1 / 2 foi dramaticamente superexpresso em pessoas com doença metastática. Além disso, a expressão de P4HA1 / 2 está associada a uma sobrevida geral ruim em pessoas. Isso recomenda que P4HA1, bem como P4HA2, podem funcionar como canetas de prognóstico, o que pode ser essencial para o desenvolvimento mortal da doença, bem como a sobrevivência do cliente.

Os cientistas a seguir recorreram a versões pré-clínicas da UM para animais de estimação. Eles revelaram que KCN1 foi generosamente ocupado no fígado e nos olhos após injeção intraperitoneal, bem como o desenvolvimento de nódulos úmidos, bem como preocupação com a condição no site principal do olho, juntamente com metástases remotas reduzidas no fígado. KCN1 também aumentou a sobrevivência em três versões diferentes que examinam o desenvolvimento do ser humano após um tiro na úvea de camundongos de computador. A prevenção foi mais confiável para minimizar as metástases quando realizada precocemente.

No grau molecular, o tratamento com KCN1 para prevenir a indução hipóxica de P4HA1 / 2 reduziu a hidroxilação dos aminoácidos prolina no procolágeno. Ele também ativou o colágeno e também desordenou a estrutura do colágeno VI, uma parte da arquitetura totalmente desenvolvida da matriz extracelular. Esses ajustes de colágeno estão associados a uma diminuição na intrusão de células em crescimento.

“Nosso estudo”, concluiu Van Meir, bem como Grossniklaus, “sugere que KCN1 tem propriedades desejáveis ​​como supressor de metástase: é bem tolerado, tem excelente distribuição no olho e no fígado e, portanto, é ideal para o tratamento de UM metastático . ”.