A radioterapia de baixa dose combinada com a imunoterapia erradica o câncer metastático em camundongos

Câncer

Mais nem sempre sugere muito melhor - consistindo na terapia do câncer.

Os pesquisadores da University of Pittsburgh School of Medicine e da University of Wisconsin-Madison relatam hoje em Science Translational Medicine que a integração do tratamento radiofarmacêutico direcionado com a imunoterapia aumenta consideravelmente a eliminação do câncer metastático em camundongos, também quando a radiação é oferecida em dosagens também reduzidas para causar danos ao câncer.

“Estamos entusiasmados - com doses tão baixas de radiação, não esperávamos que a resposta fosse tão positiva”, afirmou o escritor principal Ravi Patel, MD, professor assistente da Pitt e oncologista de radiação do UPMCHillman Cancer Center “Na clínica testes, tendemos a ir com a dose máxima tolerável, a ideia de que a radiação mata o câncer e quanto mais dermos, melhor. Mas, neste estudo, nosso conceito é diferente - não estamos tentando destruir o tumor com radiação. Estamos tentando acionar o sistema imunológico para matar o câncer. ”

A imunoterapia realmente mudou a terapia do câncer, ajudando os sistemas imunológicos do corpo dos clientes a erradicar o câncer. Mas alguns clientes criam resistência às imunoterapias existentes, assim como outros têm células cancerosas identificadas por crescimentos imunologicamente "frios", que evitam ou subjugam a reação imunológica do indivíduo contra a sua Câncer.

Nessas situações, os oncologistas realmente localizaram que a radioterapia por feixe de luz externa (EBRT) - onde uma pessoa é posicionada em um equipamento totalmente ajustado que visa um feixe de luz de radiação direto em seu crescimento - pode ajudar a transformar o "frio" ou o crescimento imunológico certo em crescimentos “quentes” nos quais as terapias de imunoterapia funcionam muito melhor.

EBRT geralmente não pode ser fornecido a todos os sites de crescimento em clientes cujo câncer realmente se espalhou - ou infectou vários outros componentes de seu corpo - devido ao fato de que crescimentos distantes também podem ser minúsculos, abundantes e dispersos para o indivíduo suportar muita radiação. Nessas situações, o tratamento com radionuclídeos direcionados pode ser uma alternativa. Essa técnica de terapia usa um componente contaminado que está conectado a uma partícula direcionada ao câncer, bem como oferecido por meio de uma mistura intravenosa, fornecendo radiação diretamente para as células cancerosas.

Patel, bem como o escritor idoso Zachary Morris, MD, Ph D., professor associado de oncologia humana na Escola de Medicina da Universidade de Wisconsin, bem como Saúde Pública, e seus colegas de trabalho fizeram um estudo de pesquisa para fornecer ratos com metástase imunologicamente fria células cancerosas com diferentes dosagens de tratamento com radionuclídeos direcionados juntamente com imunoterapia.

“Como a radiação de uma terapia com radionuclídeos direcionados, se administrada em uma dose muito alta ou no momento errado, poderia matar ou danificar as células do sistema imunológico infiltrantes de tumor que, em última análise, queremos destruir esses tumores, era fundamental projetar esses estudos com uma compreensão precisa da dose de radioterapia e do tempo durante o qual esta seria emitida no tumor ”, afirmou Morris.

Para isso, Patel e Morris trabalharam cuidadosamente com um grupo de físicos clínicos liderados por Bryan Bednarz, Ph D., professor de física clínica na Universidade de Wisconsin-Madison, obtendo imagens em série da radiação enviada por um tratamento com radionuclídeo direcionado , essa equipe teve a capacidade de descobrir o quanto e quando a radiação certamente seria fornecida a um tumor, bem como a várias outras células regulares.

Para seu choque, os ratos ofereceram dosagens muito reduzidas também para eliminar o câncer, quando oferecidas sozinhos foram os que foram curados dessas células cancerosas quando oferecidas entre si com imunoterapia.

Em vez de danificar os tumores, afirmou Patel, a radiação de baixa dose estava “estressando as células do tumor”, aumentando o tipo de reação que o sistema imunológico do corpo normalmente gera a uma infecção. Impulsionadas pela imunoterapia, as células imunológicas atingiram as células cancerosas que haviam sido realmente prejudicadas pela radioterapia.

Além disso, quando as células de crescimento foram restabelecidas nos camundongos curados pelo tratamento com mistura, eles rapidamente as combateram e não criaram câncer novamente.

“O tratamento com radioterapia e imunoterapia em baixas doses erradicou o câncer e também agiu como uma espécie de vacina anticâncer, evitando que os ratos voltassem a ter esse tipo de câncer”, afirmou Patel.

Para aprimorar as pesquisas com ratos de computador, os cientistas-médicos colaboraram com David Vail, DVM, na Escola de Medicina Veterinária da Universidade de Wisconsin, bem como tentaram a combinação de tratamento com radionuclídeos direcionados, bem como imunoterapia como terapia em cães caninos que normalmente tomava câncer placemetastático. Os cães de estimação suportaram esta terapia se misturam bem, sem efeitos negativos venenosos.

Em ambas as pesquisas com animais de estimação, os cientistas usaram um representante único que pode atingir quase qualquer tipo de câncer, consistindo em crescimentos em qualquer tipo de área do corpo. Este representante foi criado entre os co-autores, Jamey Weichert, Ph D., professor de radiologia na University of Wisconsin School of Medicine, bem como de Saúde Pública, em cooperação com o co-autor Reinier Hernandez, Ph D., professor assistente de física clínica na Universidade de Wisconsin-Madison Uma empresa iniciante com sede em Madison, a Archeus Technologies, está atualmente concluindo as pesquisas necessárias para solicitar autorização da US Food & Drug Administration para começar a avaliar esse representante em testes profissionais em humanos.

“Os ensaios clínicos em humanos são necessários para desenvolver nossa descoberta em um novo padrão de tratamento”, afirmou Patel “Enquanto isso, o conceito desta abordagem pode ser testado em humanos agora, usando radioterapias aprovadas projetadas para atingir tipos específicos de câncer.” .