A terapia genética inovadora 'reprograma' células para reverter deficiências neurológicas

A terapia genética inovadora 'reprograma' células para reverter deficiências neurológicas

Um novo método de terapia genética está ajudando crianças que nascem com uma doença genética rara chamada deficiência de AADC, que causa graves deficiências físicas e de desenvolvimento. O estudo, liderado por pesquisadores do Centro Médico Wexner da Universidade do Estado de Ohio e da Faculdade de Medicina da Universidade do Estado de Ohio, oferece uma nova esperança para aqueles que vivem com doenças genéticas e neurodegenerativas incuráveis.

Os resultados da pesquisa são publicados online no jornal Natureza das Comunicações.

Este estudo descreve os resultados da entrega direcionada de terapia gênica ao mesencéfalo para tratar um distúrbio do neurodesenvolvimento mortal raro em crianças com uma doença neurogenética, deficiência de L-aminoácido descarboxilase (AADC) aromática caracterizada por síntese deficiente de dopamina e serotonina.

Sabe-se que apenas cerca de 135 crianças em todo o mundo não possuem a enzima que produz dopamina no sistema nervoso central, que alimenta as vias cerebrais responsáveis ​​pela função motora e pelas emoções. Sem essa enzima, as crianças perdem o controle muscular e geralmente são incapazes de falar, se alimentar ou mesmo manter a cabeça erguida. Eles também sofrem de episódios semelhantes a convulsões, chamados de crises oculogíricas, que podem durar horas.

"Surpreendentemente, esses episódios são o primeiro sintoma a desaparecer após a cirurgia de terapia genética, e eles nunca retornam", disse o co-autor do estudo, Dr. Krystof Bankiewicz, professor de cirurgia neurológica na Ohio State College of Medicine que lidera o laboratório Bankiewicz. “Nos meses seguintes, muitos pacientes experimentam melhorias que mudam suas vidas. Não apenas começam a rir e melhoram o humor, mas muitos são capazes de começar a falar e até mesmo a andar. Eles estão recuperando o tempo que perderam durante seu desenvolvimento anormal. ”

A terapia gênica dirigida em sete crianças de 4 a 9 anos que foram infundidas com o vetor viral resultou em melhora dramática dos sintomas, função motora e qualidade de vida. Seis crianças foram tratadas no Hospital Infantil UCSF Benioff em San Francisco e uma no Ohio State Wexner Medical Center. Esta modalidade terapêutica promete transformar o tratamento da deficiência de AADC e outros distúrbios cerebrais semelhantes no futuro, disse Bankiewicz.

Durante a cirurgia de terapia genética, os médicos infundem um vírus benigno programado com DNA específico em áreas precisamente visadas do cérebro. A infusão é administrada de forma extremamente lenta enquanto os cirurgiões monitoram exatamente como ela se espalha no cérebro usando imagens de ressonância magnética em tempo real.

“Na verdade, o que estamos fazendo é introduzir um código diferente na célula”, disse o Dr. James “Brad” Elder, diretor de oncologia neurocirúrgica do Instituto de Neurologia do Ohio State Wexner Medical Center. “E estamos vendo tudo acontecer ao vivo. Então, repetimos continuamente a ressonância magnética e podemos ver a infusão florescer dentro do núcleo desejado. ”

A terapia genética inovadora 'reprograma' células para reverter deficiências neurológicas

Os pesquisadores acreditam que esse mesmo método de terapia genética pode ser usado para tratar outras doenças genéticas, bem como doenças neurodegenerativas comuns, como Parkinson e doença de Alzheimer. Ensaios clínicos estão em andamento para testar este procedimento em outras pessoas que vivem com doenças neurológicas debilitantes e incuráveis.

A terapia gênica direcionada, nesses pacientes, resultou em melhora dramática dos sintomas, função motora e qualidade de vida. Esta modalidade terapêutica promete transformar o tratamento da deficiência de AADC e outras doenças cerebrais semelhantes no futuro.