Como as células mantêm o silenciamento de genes sob controle

Como as células mantêm o silenciamento de genes sob controle

Pensado por muito tempo em 'sucata', os RNAs não codificantes surgiram como reguladores importantes de diversos processos celulares, incluindo o silenciamento de genes. Trabalhando com levedura, os pesquisadores do grupo Bühler identificaram mais de 20 mutações que permitem o silenciamento de genes mediado por RNA. As descobertas podem melhorar nossa compreensão dos fatores que mantêm o silenciamento de genes sob controle.

Em vez de ser a base de uma proteína, as moléculas de RNA não codificantes realizam atividades específicas dentro das células: junto com outros fatores, alguns RNAs não codificantes podem recrutar enzimas que adicionam grupos químicos específicos - ou marcadores epigenéticos - à molécula de DNA. Essas modificações epigenéticas normalmente resultam no silenciamento de genes-alvo.

Usando dados obtidos por uma combinação de telas genéticas e sequenciamento do genoma inteiro, Yukiko Shimada, pesquisadora do grupo de Marc Bühler, e seus colegas identificaram mais de 20 mutações em genes de leveduras envolvidos em vários processos, incluindo a regulação da transcrição de DNA e a modificação pós-tradução de proteínas. As mutações parecem permitir o silenciamento do gene epigenético mediado pelo RNA na levedura de fissão Schizosaccharomyces pombe.

Os resultados, publicados na PLoS Genetics, sugerem que as mudanças genéticas geralmente precedem o silenciamento do gene epigenético mediado pelo RNA na levedura de fissão. Isso seria consistente com o processo de 'hedging de aposta' biológico, no qual os microrganismos aumentam sua saúde e aptidão em problemas incertos ou exigentes, comprometendo sua saúde e aptidão em problemas regulares. S. pombe pode “cercear suas apostas” obtendo um silenciamento que torna possível que a anomalia se ajuste a um cenário em constante mudança, afirmam os cientistas.