O ativador imunológico sequestrado promove o crescimento e a disseminação do câncer colorretal

tecido

Por meio de um mecanismo de feedback complexo e auto-reforçador, as células cancerosas colorretais abrem espaço para sua própria expansão, levando à morte as células intestinais saudáveis ​​circundantes - ao mesmo tempo que alimentam seu próprio crescimento. Este ciclo de feedback é conduzido por um ativador do sistema imunológico inato. Pesquisadores do Centro Alemão de Pesquisa do Câncer (DKFZ) e da Universidade de Heidelberg descobriram esse mecanismo no tecido intestinal de moscas-das-frutas.

Manter o bom funcionamento de um órgão ou tecido requer um equilíbrio entre o crescimento e a diferenciação celular, por um lado, e a eliminação das células defeituosas, por outro. O epitélio intestinal é um exemplo bem estudado desse equilíbrio, denominado 'homeostase do tecido': as células-tronco nas criptas intestinais produzem constantemente células progenitoras que se diferenciam ainda mais para substituir as células maduras em rápida deterioração da mucosa intestinal.

O crescimento requer uma reorganização dinâmica constante da arquitetura do tecido: as células defeituosas devem ser deslocadas do tecido, também por forças mecânicas. As células tumorais interrompem essa estrutura perfeitamente equilibrada: elas abrem espaço de forma agressiva para sua própria expansão. Até agora, não foi entendido como exatamente eles fazem isso.

Jun Zhou, Erica Valentini e Michael Boutros do Centro Alemão de Pesquisa do Câncer e da Universidade de Heidelberg já investigaram esses processos no epitélio intestinal da mosca da fruta, que tem uma estrutura semelhante ao intestino dos mamíferos. Ao bloquear a importante via de sinalização do BMP, os pesquisadores desencadearam vários tumores no intestino da mosca. Usando esse modelo, eles descobriram como as células cancerosas aceleram seu próprio crescimento por meio de um efeito de feedback sofisticado e auto-reforçador.

Primeiro, as células tumorais destroem a estrutura do tecido agindo na adesão celular. A adesão mecânica alterada resultante das células intestinais ativa uma via de sinalização sensível ao estresse nas células intestinais vizinhas, que por sua vez causa a ativação de genes que promovem a morte celular programada (apoptose): A equipe foi capaz de detectar grandes quantidades de proteínas que iniciam aopotose nas células intestinais que circundam as células tumorais individuais.

Presumivelmente, devido às citocinas liberadas pelas células intestinais que estão morrendo, a via de sinalização JAK / Stat que promove o crescimento é ativada nas células tumorais, levando a uma maior disseminação do tumor.

A equipe também descobriu que o ativador imunológico PGRP-LA é necessário para este processo. Quando o PGRP-LA é desligado, menos células do cólon morrem por apoptose e o crescimento do tumor também diminui. “As células cancerosas do cólon aparentemente sequestram uma molécula sinalizadora do sistema imunológico inato e a usam indevidamente para seus próprios fins. Desse modo, eles matam dois coelhos com uma cajadada: abrem espaço para sua expansão eliminando células intestinais em seu ambiente - e além disso, alimentam seu próprio crescimento ”, explica o líder do estudo, Michael Boutros. Estudos futuros determinarão se os mesmos mecanismos também desempenham um papel na disseminação de tumores intestinais humanos.