A falha de uma das cinco proteínas causa a forma mais comum de cegueira em adultos

A falha de uma das cinco proteínas causa a forma mais comum de cegueira em adultos

Um grupo de pesquisadores liderado pela Universidade de Manchester descobriu que a forma mais comum de cegueira em adultos é provavelmente desencadeada por uma falha de pelo menos uma das cinco proteínas no controle do sistema imunológico do corpo.

O avanço pode um dia declarar o avanço das terapias transformadoras para estabelecer a deterioração macular relacionada à idade (DMRI), que influencia 600,000 indivíduos apenas no Reino Unido.

Um exame para identificar quais indivíduos correm o risco de desenvolver a condição pode surgir adicionalmente, como a cotação de preço de grupo de 40-50% dos indivíduos aumentaram os graus de um mínimo de uma das cinco proteínas, embora ainda mais trabalho precise ser feito.

O estudo, financiado pelo Conselho de Pesquisa Médica e também por uma parceria entre pesquisadores em Manchester, Londres e Tübingen na Alemanha, foi lançado no American Journal of Human Genetics.

A exploração de novos alvos de medicamentos pode ajudar os pesquisadores a criar tratamentos que reduzam os graus das chamadas proteínas FHR - bem como, consequentemente, o perigo de estabelecer ou intensificar a DMRI.

Os cientistas há muito entenderam que o inchaço na parte de trás do olho contribui para o avanço da DMRI.

Uma coleção de genética que se acredita administrar a tarefa de melhorar o caminho - um princípio em nossa proteção imunológica contra microorganismos - foi determinada em estudo anterior como perspectivas que influenciam o perigo de um indivíduo de estabelecer a condição.

No entanto, anteriormente o dever desses fatores genéticos - Fator H do complemento (CFH), bem como Fator H do complemento relacionado 1 a 5 (CFHR-1 a CFHR-5) - era realmente incerto.

Mas, examinando os graus dos itens dessa genética - proteínas FH e FHR-1 a FHR-5 - em 604 exemplos de plasma sanguíneo utilizando uma abordagem chamada espectrometria de massa, o grupo teve a capacidade de revelar pela primeira vez que todas as cinco proteínas FHR atingem graus maiores em indivíduos com DMRI do que naqueles sem.

Parte do sistema imunológico inerente ao corpo, o caminho de aprimoramento é nossa primeira linha de proteção contra infecções, além de remover células rompidas, observando-as quanto a danos, recrutando e ativando várias outras células imunológicas.

Na DMRI, o caminho de aprimoramento mais do que ativado na parte de trás do olho, anunciando uma reação inflamatória inadequada e destrutiva.

A falha de uma das cinco proteínas causa a forma mais comum de cegueira em adultos

O Dr. Richard Unwin, do Stoller Biomarker Discovery Center da Universidade de Manchester, afirmou: “Este é um estudo extremamente importante para pessoas com DMRI. Medir os níveis dessas proteínas FHR tem sido um grande desafio nos últimos anos e é tecnicamente bastante desafiador, pois elas estão presentes em níveis baixos no sangue e são muito semelhantes entre si.

“Ao utilizar abordagens de espectrometria de massa de última geração, podemos atualmente com segurança determinar essas proteínas, bem como revelar pela primeira vez o que é crucial, caso contrário, o mais essencial, considerar exatamente como a AMD cria.

“Isso abre novas áreas para melhorar o atendimento ao paciente, por meio do desenvolvimento de novos tratamentos direcionados a essas proteínas ou simplesmente monitorando os níveis para descobrir quem tem níveis mais altos de ativação do complemento e, como tal, se beneficiará de tratamentos modificadores do complemento.

“É essencial tensionar que as pesquisas com o tempo precisam ser realizadas antes que possamos afirmar com autoridade que essas proteínas têm a capacidade de prever o perigo - o que certamente exigirá tempo.

“Estamos confiantes em nossos resultados: um segundo estudo da Dra. Laura Lorés-Motta e da Prof. Anneke den Hollander, da Radboud University, na Holanda, chegou paralelamente à mesma conclusão sobre as proteínas FHR usando uma técnica de medição diferente.”

No início, a AMD começa a prejudicar a parte de trás do olho desenvolvendo pagamentos para baixo e, em seguida, as pessoas começam a desenvolver 2 formas da doença: AMD úmida ou completamente seca. Mas o grupo espera que dar um passo à frente possa interromper seu desenvolvimento.

A Dra. Valentina Cipriani, professora de Genômica Estatística na Queen Mary University de Londres que liderou a avaliação de informações afirmou: “Por mais de 15 anos, o foco da AMD tem sido o Fator H do Complemento e sua proteína FH. Nossa análise aponta claramente para além do FH. ”

“Usando uma abordagem chamada estudo de associação de todo o genoma que analisa as variantes genéticas em todos os genomas de pessoas com e sem a doença, fomos capazes de identificar as variantes genéticas que determinam níveis mais elevados de proteína FHR e maior risco de DMRI.”

O professor Simon Clark, professor dotado de AMD com Helmut Ecker na Universidade Eberhard Karls de Tübingen, que co-supervisionou o trabalho, afirmou: “Isso realmente marca uma mudança radical em nosso entendimento sobre os mecanismos de condução por trás de tipos específicos de AMD.

"Está em conformidade com a nossa exploração inicial em 2015 em torno de FHR-4, no entanto, embora todos os níveis superiores de pelo menos uma das cinco proteínas FHR sejam atualmente considerados relacionados com o perigo de AMD, nem todos os indivíduos terão sua condição causada por este caminho.

“Portanto, ser capaz de medir essas proteínas no sangue dos pacientes será vital para identificar os pacientes que reagirão às terapias direcionadas ao FHR em algum momento no futuro”.